高血压是一种常见的慢性非传染性疾病,是诱发心脑血管疾病最危险的因素之一。原发性醛固酮增多症(Primary aldosteronism,PA)是由肾上腺皮质分泌过多的醛固酮,导致血容量增加,潴钠排钾及代谢型碱中毒,临床表现为高血压和低血钾的一组异质性疾病。PA是继发性高血压的常见原因之一,约占高血压人群的10%,占难治性高血压的20%。然而,目前高醛固酮血症导致血压升高的机制仍然存在争议。以前涉及醛固酮信号系统如何参与高血压的发生发展的研究,主要是在正常大小鼠上短期给予醛固酮处理,或是在其他类型的高血压动物模型上完成。这些研究结果能否真实地反映PA尤其是特发性醛固酮增多症中高血压的发病机理有待商榷。因此需要一个理想的PA动物模型,才能系统、全面、精准地研究PA高血压的发病机制。研究发现,TWIK-related acid-sensitive K(TASK)通道敲除小鼠(TASK-/-)表现为高醛固酮血症、高血压、低肾素,且盐水负荷实验或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂不能抑制醛固酮的过量分泌,这与人群中的特发性醛固酮增多症非常相似。目前,TASK敲除小鼠已成为业界公认的模拟PA的动物模型。本课题应用此模型初步观察了PA高血压发生的神经机制,为后续研究明确了方向。目的:本研究旨在应用无线遥测系统、无创体积描记系统和Western blot等技术手段,主要观察TASK通道敲除/高醛固酮血症对动脉压力感受器反射的影响。方法:1应用无线遥测系统测量清醒状态下TASK-/-小鼠和对照小鼠(TASK+/+)基础血压和心率的差异;观察腹腔注射阿托品、普萘洛尔和溴化六甲铵对两组小鼠血压和心率的影响。2通过低氧和高碳酸刺激激活中枢和外周呼吸化学感受器,观察两组小鼠心血管活动的变化。3应用Western Blot方法,检测两组小鼠延髓腹外侧区(RVLM)盐皮质激素受体表达水平的异同。结果:1清醒状态下TASK-/-小鼠收缩压、舒张压、平均动脉压均显著高于TASK+/+小鼠,但心率并没有明显差异。2不同浓度的CO2刺激对两组小鼠动脉血压无显著性影响;低氧(10%O2)刺激使TASK-/-小鼠的平均动脉压显著下降,而TASK+/+小鼠血压无显著改变。3阿托品引起TASK-/-与TASK+/+小鼠的心率均增加,增幅无显著差异,提示两组小鼠副交感神经紧张性相似。4普萘洛尔可减慢两组小鼠的心率,但TASK-/-小鼠减慢更显著,提示敲除组小鼠交感神经紧张性增强。5溴化六甲铵降低两组小鼠动脉血压,但TASK-/-小鼠降低更明显,提示交感缩血管神经紧张性增强。6 Western Blot结果表明,TASK-/-小鼠RVLM的盐皮质激素受体表达显著升高。结论:TASK通道敲除引起动脉血压升高,TASK-/-小鼠的高血压可能与压力感受器反射抑制、交感神经紧张性增强有关,而造成后者的原因可能与RVLM盐皮质激素受体的过表达有关。