2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的新合成工艺研究

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2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶是合成农药及医药的重要有机化工中间体。目前报道的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的合成路线存在收率不高、反应条件苛刻、成本高等问题。因此,研发该中间体的新合成方法具有重要意义。本文设计了一条合成2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的新路线:以苄胺和丙醛为起始原料,经缩合、酰化、环化、氯化和氟化5步反应,分别得到中间体N-亚丙基苄胺、N-苄基-N-(1-丙烯基)-氯乙酰胺、2,3-二氯-5-甲基吡啶、2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶和终产物2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶。其中,在缩合反应中首次采用Na3PO4作吸水剂和催化剂,N-亚丙基苄胺纯度和收率分别达到96.7%和90.3%;采用氯乙酰氯为酰化剂、三乙胺为催化剂合成N-苄基-N-(1-丙烯基)-氯乙酰胺,纯度和收率分别达到93.0%和85.6%;采用固体光气替代三氯氧磷进行环合反应,2,3-二氯-5-甲基吡啶的纯度和收率分别达到98.6%和57.4%;选择光催化氯化,得到2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶纯度91.8%,收率84.7%;在氟化反应中,采用氟化氢吡啶溶液作为氟化试剂、Sc(OTf)3作催化剂,2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶纯度和收率分别达到97.4%和70.9%。综上所述,以苄胺和丙醛为起始原料,经5步反应合成2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的路线具有原料廉价易得、操作简单、反应条件温和等特点,具有潜在的工业化价值。
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