C-erbB-2、PCNA与Syk在乳腺癌中的表达及其临床意义

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目的:乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率呈不断上升的趋势,有些地区已经跃居女性恶性肿瘤的第一位,其10年生存率大约为40%左右。然而目前人们在治疗乳腺癌的临床实践中发现,在传统的预后指标情况相似的患者中却有着不尽相同甚至是完全不同的结局,故人们认为仅依靠传统的预后指标判断预后制定治疗方案,必将影响对相当数量病人的正确判断。因此,目前对于乳腺癌预后相关生物学指标的研究成为该领域的一个热点。已有多量研究证明C-erbB-2原癌基因过度表达是与乳腺癌预后不良相关的重要因素之一,增殖细胞核抗原(PCNA)是评价肿瘤细胞增殖活性的重要标记物,二者均与乳腺癌的预后情况有密切的关系,而Syk是近年来提出的与乳腺癌预后情况相关的新指标,目前对其研究尚少,其与乳腺癌传统预后指标及其它生物学指标的关系尚不十分清楚。本实验的目的在于通过应用免疫组织化学染色的方法研究乳腺癌原发病灶组织中C-erbB-2、PCNA和Syk的表达情况,分别探讨Syk与C-erbB-2、PCNA两个指标之间的关系,以及Syk与传统预后指标以及术后5年生存情况之间的关系来评判Syk作为乳腺癌预后指标的临床应用价值。方法:应用免疫组织化学SP法检测5例乳腺纤维腺瘤标本、5例正常乳腺标本和35例乳腺癌手术标本(患者全部<WP=4>为女性,年龄为20—68岁,平均年龄为44.74岁,随访60个月。所有病例术前没有进行过放疗及化疗,也没有进行过腋窝淋巴结活检手术以及腋窝的其他手术;均为行乳腺癌根治或改良根治手术切除的标本。其中有淋巴结转移的19例,无淋巴结转移的16例,并均经病理组织学确诊。随访结果,五年内死亡9例。)的原发病灶中C-erbB-2、PCNA和Syk的表达情况。依据随访结果、乳腺癌的侵袭性、临床分期、癌细胞分化程度、腋窝淋巴结转移情况、肿瘤直径、患者的月经状态对35例乳腺癌组织标本进行分组,通过光学显微镜观察免疫组织化学染色情况并应用统计学方法对结果进行分析。结果:5例正常乳腺标本及5例乳腺纤维腺瘤标本中C-erbB-2及PCNA均为阴性表达而Syk全部呈阳性。C-erbB-2主要表达于乳腺癌细胞的细胞浆中,阳性产物为棕黄色颗粒。经观察分析发现:35例标本中有18例C-erbB-2阳性表达,阳性率为51.4%,其中C-erbB-2(+)18中例生存5年以上的10例占55.6%(10/18),C-erbB-2(-)17例中生存5年以上的16例占94.1%(16/17),二者比较有显著性差异(P<0.05)。PCNA主要表达于乳腺癌细胞的细胞核,阳性产物为棕黄色颗粒。经观察分析发现:35例标本中有24例PCNA阳性表达,阳性率为68.6%,其中PCNA(+)24例中生存5年以上的15例占62.5%(15/24),PCNA(-)11例中生存5年以上的11例占100%(11/11),二者比较有显著性差异(P<0.05)。Syk主要表达于乳腺组织的细胞浆中,阳性产物为棕黄<WP=5>色颗粒。经观察分析发现:35例标本中Syk表达缺失11例,阴性率为31.4%。比较发现Syk与PCNA表达之间存在密切的关系(P<0.05),但未发现Syk与C-erbB-2表达之间有明显的关系(P>.05)。Syk(+)24例中生存5年以上的21例占87.5%(21/24),Syk(-)11例中生存5年以上的5例占45.5%(5/11),二者比较有显著性差异(P<0.05)。侵袭性乳腺癌的25例标本中Syk(-)11例,非侵袭性乳腺癌的10例标本中无Syk(-)情况,二者比较有显著性差异(P<0.05)。临床分期I-II期的18例中Syk(-)3例,III-IV期的17例中Syk(-)8例,二者比较无显著性差异(P>0.05)。肿瘤细胞低度分化的16例中Syk(-)9例占56.3%(9/16),肿瘤细胞中度分化的11例中Syk(-)1例占9.09%(1/11),而肿瘤细胞高度分化的8例中Syk(-)1例占12.5%(1/8), 经检验有显著性差异(P<0.05)(见表5)。有腋窝淋巴结转移的20例中Syk(-)10例,无腋窝淋巴结转移的15例中Syk(-)仅有1例,二者比较有显著性差异(P<0.05)。而Syk的表达与肿瘤大小及月经状态均无明显关系(P>.05)。结论:1 、C-erbB-2主要表达于乳腺癌细胞的细胞浆,其表达情况与乳腺癌的5年生存率有密切关系,对于乳腺癌预后的判断有一定的意义。2 、PCNA主要表达于乳腺癌细胞的细胞核,其表达情况与乳腺癌的5年生存率有密切关系,对于乳腺癌预后的判断有一定的意义。3 、Syk主要表达于正常乳腺上皮细胞的细胞浆,在典型恶性的乳腺癌细胞中表达缺失,其表达情况与乳腺癌的侵袭性、肿瘤细胞的分化程<WP=6>度、腋窝淋巴结状态、5年生存率以及PCNA表达均有密切的关系,但与C-erbB-2的表达无关,故认为其表达缺失与乳腺癌的生长和转移具有密切关系,对于乳腺癌预后的判断有一定的意义,而且推测,以Syk作为靶分子进行干预可能对于乳腺癌的控制和治疗有一定的临床价值。
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