背景和目的妊娠期高血压疾病是妊娠期间特有的严重的疾病之一,而重度子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种表现类型,其发展较快,是导致围产期母儿严重并发症和死亡率增高的重要原因。至今其病因和发病机制不明,其中胎盘浅着床学说即滋养层细胞侵袭力下降是目前研究的热点。影响滋养层细胞的侵袭力因素有很多,其中包括能影响细胞外基质的降解的因素和影响子宫内膜的感受性的因素,但其确切机制目前尚不清楚。组织蛋白酶B (cathepsin B, CB)是一种半胱氨酸蛋白酶,具有很强的蛋白水解功能,在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用逐渐受到重视。纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)可通过减少细胞对细胞外玻璃粘连蛋白的粘附过程,促进纤维蛋白的沉积。整合素avβ3 (avβ3 Integrin)是一种跨膜转运的异二聚体受体蛋白质,控制细胞内外信号的传导,是子宫内膜感受性的确切生物因子,参与滋养层细胞的粘附和迁移。目前对CB、PAI-1和avβ3 Integrin的研究,目前国内外文献尚未见三者在重度子痫前期胎盘中的联合报道。本研究通过检测重度子痫前期患者胎盘和正常妊娠胎盘组织中CB、PAI-1和avβ3 Integrin的表达水平及分析三者之间的相关性,探讨其在重度子痫前期发病机制中所起的作用,为重度子痫前期的早期诊断和治疗及病情的预测提供新的途径和理论基础。方法应用免疫组织化学S-P法和图像分析的方法,分别检测CB、PAI-1和avβ3 Integrin在45例重度子痫前期患者组和30例正常妊娠胎盘组织中的表达水平及分析三者之间的相关性。结果1.两组胎盘组织中CB的平均灰度值表达水平比较：CB主要表达于胎盘绒毛的合体滋养细胞、绒毛间质细胞的胞浆,少量合体滋养层细胞胞核中。重度子痫前期组胎盘绒毛中的合体滋养层细胞CB的平均灰度值表达水平(144.63±2.76)明显高于正常孕妇组(107.87±4.16),差异具有统计学意义(p<0.05)。2.两组胎盘组织中PAI-1的平均灰度值表达水平比较：PAI-1主要表达于胎盘绒毛的合体滋养细胞和间质细胞的胞浆,在血管内皮细胞也有少量表达。重度子痫前期组胎盘绒毛合体滋养层细胞PAI-1的平均灰度值表达水平(146.55±7.32)明显高于正常孕妇组(102.21±5.29),差异具有统计学意义(p<0.05)。3.两组胎盘组织中avβ3 Integrin的平均灰度值表达水平比较：avβ3 Integrin主要表达于胎盘绒毛的合体滋养层细胞、绒毛间质细胞的胞核中。重度子痫前期组胎盘绒毛合体滋养层细胞avβ3 Integrin的平均灰度值表达水平(100.70±3.35)显著降低于正常孕妇组(147.60±6.24),差异具有统计学意义(p<0.05)。4. CB、PAI-1和avβ3 Integrin在重度子痫前期发病过程中三者之间表达水平相关性分析：重度子痫前期胎盘绒毛组织中CB平均灰度值表达水平与PAI-1呈负相关(r1=-0.912,p<0.05),CB平均灰度值表达水平与avβ3 Integrin呈正相关(r 2=0.648,p<0.05),PAI-1平均灰度值表达水平与avβ3 Integrin呈负相关(r 3=-0.627,p<0.05)。结论1.CB在重度子痫前期中高表达,与重度子痫前期发病机制有关。2.PAI-1在重度子痫前期中高表达,与重度子痫前期发病机制有关。3. avβ3 Integrin在重度子痫前期胎盘中低表达,与重度子痫前期发病机制有关。4.在重度子痫前期发病过程中CB和PAI-1有相互拮抗作用；CB和avβ3 Integrin有协同作用；PAI-1和avβ3 Integrin有拮抗作用。三者之间相互作用,与重度子痫前期发生发展过程有关。5.CB,PAI-1和avβ3 Integrin有望成为重度子痫前期的早期分子生物学诊断的标志物,但在重度子痫前期发病机制中的作用有待进一步研究。