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研究目的PAEs作为一种全球范围使用的塑料制品增塑剂,通过空气、土壤、饮水、食物等多种环境介质进入人体,危害身体健康。有研究表明孕妇PAEs暴露不仅可以引发孕期合并症,而且对胎儿的生长发育及生殖系统造成潜在的影响。目前我国人群孕期PAEs暴露水平及其对妊娠结局影响的研究资料有限,本研究在评价孕期PAEs暴露水平的基础上,初步探讨了孕期PAEs暴露对胎儿生长发育及男性生殖系统的潜在影响,为预防出生前PAEs暴露的危害提供科学依据。研究内容和方法1、孕期人群尿液中PAEs代谢产物含量测定:采集孕妇孕晚期尿液,运用固相萃取-三重四级杆高效液相色谱联用质谱法测定孕妇尿液中5种PAEs代谢产物水平。2、孕期PAEs暴露与妊娠结局之间关联性研究:建立母亲-胎儿队列,采用线性回归模型分析母亲尿液中5种PAEs代谢产物水平与胎儿生长发育指标(身长、体重)间的关系。1:2匹配病例对照研究中,运用条件logistic回归模型分析母亲PAEs暴露与早产的关系。3、孕期PAEs暴露与男性胎儿性激素水平之间关联性研究:采用线性模型进行孕期PAEs暴露与男性胎儿脐带血中性激素水平关联分析,探讨孕期PAEs暴露对男性生殖系统发育的潜在影响。研究结果1、孕期人群尿液中5种PAEs代谢产物含量测定:232名孕妇孕晚期尿液中MMP、MEP、MBP、MBzP和MEHP中位数分别为49.51μg/L、13.19μg/L、7.22μg/L、0.30μg/L、30.03μg/L,经肌酐调整后含量中位数分别为110.40μg/g、27.61μg/g、16.90μg/g、0,53μg/g、56.23μg/g。2、孕期PAEs暴露与妊娠结局之间关联性研究:211名胎儿生长发育与母亲PAEs暴露的相关分析中,新生儿体重与母亲尿液中MMP、MEP和∑PAEs含量呈负相关(r=-0.28,P<0.05;r=-0.14,P<0.05;r=-0.25,P<0.001),新生儿身长与MEP水平呈负相关(r=-0.14,P=0.05);排除早产因素影响后,进一步分析孕期PAEs暴露与176名足月儿生长发育结局的关系,Pearson相关分析及多元线性回归分析均未发现新生儿体重、身长与母亲尿液中5种PAEs代谢产物含量间存在统计学关联。单因素logistic回归分析发现孕期DEHP暴露降低早产发生的风险OR=0.31(0.17~0.57)。经协变量调整后,多因素logistic回归分析结果显示孕期DEHP暴露与早产间关系仍然存在统计学意义OR=0.23(0.08~0.64)。3、孕期PAEs暴露与男性胎儿性激素水平之间关联性研究:男性胎儿脐带血中T、E2、P、FSH、LH、INSL3和SHBG含量均数分别为182.76ng/dl、5078.62pg/ml、779.18ng/ml、1.50IU/L、3.11IU/L、135.29pg/ml和98.78nmol/L。经母亲年龄、孕前BMI、孕次及分娩孕周调整后,多元线性回归分析发现男性胎儿脐血清中E2含量与孕期BBzP暴露呈正相关(β=0.083,P=0.03)。T/E2与BBzP暴露呈负相关趋势(β=-0.065,P=-0.07)。研究结论本研究中,5种PAEs代谢产物检出率较高(63.8%~99.1%),说明天津地区孕妇普遍暴露于多种PAEs。孕期不同类型PAEs暴露均对胎儿生长发育和生殖系统造成危害,其中MMP和MEP可能影响新生儿体重、身长,母亲DEHP暴露降低早产发生风险,孕期BBzP暴露影响男性新生儿性激素水平。