【研究背景】：　　预防和减少哮喘急性发作成为哮喘治疗的主要目标之一。参与哮喘急性发作的诱发因素多种多样，包括过敏原、感染、空气污染原、药物、气候，职业暴露及激素水平等，不同的外在诱因对哮喘急性发作的影响可能存在差异。呼吸道病毒感染是常见的诱因之一，Nicholson等在研究中发现，大约50％的哮喘急性发作可检测到呼吸道病毒。在我国，成人哮喘急性发作与呼吸道病毒感染的关系尚缺乏系统的研究。有报道哮喘患者感染鼻病毒后，咳嗽、气促、胸闷等下呼吸道症状比健康受试者重，且持续时间更长。呼吸道病毒感染作为哮喘急性发作的诱因，对成人哮喘急性发作患者症状、肺功能及病情恢复的影响，及其相关的炎症机制，值得进一步探讨。　　【研究目的】：　　明确广州地区成人哮喘急性发作患者呼吸道病毒感染的患病率，以及探索呼吸道病毒感染对哮喘急性发作患者症状、肺功能及病情恢复的影响及相关的炎症机制。　　【研究对象和方法】：　　募集2012年2月至2013年2月期间，就诊于广州医学院第一附属医院呼吸科门诊及急诊科的哮喘患者，分为急性发作组及稳定组两组，同时，以健康志愿者为对照。哮喘患者入组后记录基本资料，并填写 ACQ、ACT、Mini-AQLQ问卷评估哮喘控制情况；采集鼻/拭子，进行病毒核酸检测（PCR）、病毒培养及血清病毒抗体检测。同时，按照病毒检测结果，将急性组患者分为病毒阳性亚组及病毒阴性亚组，分别进行急性发作病情严重程度评估，肺功能测试，痰诱导试验以及炎症因子测定，并随访观察4周，每天记录哮喘日记；填写 ACQ、ACT、Mini-AQLQ问卷评估哮喘控制情况；4周后，再次进行肺功能测试、痰诱导试验以及炎症因子测定。　　【研究结果】：　　2012年2月～2013年2月共收集70名哮喘急性发作患者，稳定组共收集65名患者，正常组50名受试者(正常受试者多个时间点采集标本，共收集134份标本)。急性组 PCR检测阳性率34.3%(24/70),稳定组阳性率18.4%(12/65)，正常组阳性率为13.4%（18/134），三组 PCR检测阳性率具有显著性差异（p=0.001）,其中，急性组阳性率高于稳定组（P=0.038）及正常组（P<0.001），稳定组与正常组阳性率无显著性差异（P=0.279）。急性组病毒培养阳性率为5.7%（4/70），稳定组为0%；急性组血清学阳性率为51.7%（15/29）。急性组患者24例 PCR阳性，其中6例双重病毒阳性；共检测到7种病毒，依次为冠状病毒（HCoV，8例）,甲型流感病毒（FluA,6例）,呼吸道合胞病毒（RSV，5例）鼻病毒（RHV，4例），副流感病毒（PIV，3例），乙型流感病毒（FluB，2例），肠道病毒（EV，2例）。稳定组患者12例 PCR阳性，其中2例双重病毒阳性，检测到7种病毒，包括 HCoV（4例），RSV（2例），ADV（2例），FluA（2例），RHV（2例），PIV（1例），EV（1例）。正常组受试者18例 PCR阳性，其中1例双重病毒阳性，检测到3种病毒，包括 FluA（9例），RHV（8例），FluB（2例）。三组受试者人偏肺病毒（hMP），人博卡病毒（HBOV），肺炎支原体（MP）以及肺炎衣原体（CP）四种病原体均为阴性。　　对于哮喘急性发作患者，PCR、培养或血清试验三者之一检出阳性进行分组，阳性与阴性组间急性发作严重程度、ACT、ACQ、mini-AQLQ评分以及全身症状、上呼吸道症状、下呼吸道症状没有显著性差异（p>0.05）。依据恢复期血清抗体4倍或以上增高作为病毒感染的确诊依据进行分组比较，血清阳性组的患者的哮喘控制评分（ACT）低于阴性组（ACT评分分别为16.77±3.49 vs19.38±2.24，p<0.05）。但两组间哮喘急性发作严重程度、ACQ、mini-AQLQ评分以及全身症状、上呼吸道症状、下呼吸道症状没有统计学显著性差异（p>0.05）。　　与急性期（第0W）相比，急性组患者恢复期（第4W）ACT评分、AQLQ评分，均显著升高（P<0.01)；ACQ评分，咳嗽及呼吸困难评分均显著降低（P<0.01)。依据 PCR、培养或血清学三者之一检测阳性作为分组标准，阳性组与阴性组比较，第0天咳嗽及呼吸困难症状评分没有显著性差异（P>0.05）；第3天以及第5天咳嗽评分在阳性组显著高于阴性组（P=0.035和 P=0.002）；呼吸困难评分在两组之间各个时间段的比较均无显著性差异（P>0.05）。依据恢复期血清抗体4倍或以上增高作为病毒感染的确诊依据进行分组比较发现，血清学阳性与阴性组比较，第0天咳嗽及呼吸困难症状评分在两组间没有显著性差异（P>0.05）；在第3天（P=0.015）、第5天（P=0.032）及第7天（P=0.014）的咳嗽评分在阳性组显著高于阴性组；第5天呼吸困难评分在阳性组显著高于阴性组（P=0.021）。　　所有急性发作的患者，肺功能在急性发作后随时间推移而逐渐改善，恢复期第4W第一秒用力呼气容积（FEV1），用力呼气容积（FVC）及一秒率（FEV1/FVC）均高于第0周（p<0.05）；每日呼气峰流速（PEF）值随时间推移而上升（P<0.001）。但病毒阳性的患者与病毒阴性者相比，急性期 FEV1、FVC，恢复期 FEV1、FVC及 FEV1改变值（⊿FEV1）、FVC改变值（⊿FVC）均没有显著性差异（p>0.05）。　　诱导痰细胞学检测发现，病毒阳性（血清学试验）的患者第0周 Eos%为37.29±31.09%，高于血清阴性的患者（15.83±11.76%，P=0.03）；而 Neu%低于血清阴性者(43.03±26.20% vs64.21±23.58%,P=0.04)。所有哮喘急性发作患者，恢复期（第4周）与急性发作初期（第0周）比较，痰嗜酸细胞百分比（Eos%）、中性粒细胞百分比（Neu%）无显著性差异（P>0.05）。　　痰上清及血清炎症介质的检测结果显示，病毒阳性（血清学试验）的患者，痰上清及血清 IL4，IL5，IL6，IL8，IP10水平与阴性患者比较，均无显著性差异（P>0.05）；病毒阳性组急性发作初期（第0周）痰上清的 IFNγ浓度，高于恢复期（第4周），差异有显著性意义（117.35±125.37 pg/ml vs33.11±33.31 pg/ml，P=0.047）；而痰上清第0周TNFα浓度低于阴性者(19.13±15.03 pg/ml vs163.84±241.51 pg/ml),差异有显著性意义（ P=0.043）。　　【结论】：　　呼吸道病毒诱发哮喘急性发作，并延长哮喘患者急性加重后的咳嗽、呼吸困难症状的恢复时间，但不影响急性期咳嗽、呼吸困难的严重程度。呼吸道病毒参与哮喘患者气道炎症，导致诱导痰嗜酸性粒细胞比例升高、痰 IFNγ升高及 TNFα降低，但并未引起IL4，IL5，IL6，IL8，IP10水平的改变。