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研究背景5’-脱氧氟尿苷(5’-deoxy-5-fluorouridine, 5’-DFUR)是临床治疗消化道恶性肿瘤的口服抗癌药物,为5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物。5-FU是一种阻断核酸形成的化疗药,在结直肠癌经典的化疗药物之一,但是其毒性作用较大,在杀灭肿瘤细胞的同时对正常组织也有较明显损伤作用。而5’-DFUR其本身没有细胞毒作用,它有独特的肿瘤细胞内激活机制,使其选择性地在肿瘤细胞内转变成为5-FU,在明显提高抗肿瘤活性的同时减少全身的毒性,达到高效的靶向治疗作用。它需要在细胞内经过胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)转化为5-FU才能发挥抗肿瘤作用。研究表明TP酶在多种肿瘤组织的表达水平均高于周围正常组织,已有文献报道乳腺癌和胃癌细胞可以表达TP活性,而大肠癌细胞是否表达TP则持论不同。我们在前期研究中发现大肠癌组织中TP活性主要由间质细胞中的巨噬细胞表达,而测定6株结肠癌细胞系也几乎没有TP蛋白表达。在癌细胞不表达TP的情况下5’-DFUR在结直肠癌组织中如何转化尚属疑问。考虑到巨噬细胞因子可以产生肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)、白细胞介素-1α(Interleukin-1α)、和干扰素-γ(Interferon-γ)等细胞因子,而这些因子可以上调dThdPase活性而增强5’-DFUR的抗癌作用,因此我们设想在应用5’-DFUR治疗大肠癌时,加入以上细胞因子是否可以增强抗癌活性。目的在体外用TNF-α、IFN-γ分别联合5’-DFUR作用于4株结肠癌细胞Lovo、SW116、HT29、HCT116,研究TNF-α、IFN-γ有无增强5’-DFUR的活性方法用5’-DFUR、5-FU单独及联合TNF-α、IFN-γ对4株结肠癌细胞Lovo、SW116、HT29、HCT116进行细胞抑制实验。把结肠癌细胞及TNF-α、IFN-γ接种于96孔板的每个孔中培养24h,分别加入2倍梯度稀释的5’-DFUR和5-FU继续培养96h后应用MTT法分析分别测定5’-DFUR和5-FU联合TNF-α、IFN-γ对4株结肠癌细胞的半数有效剂量(IC50)结果1、4株细胞对5-FU高度敏感,其IC50值分别为1.64~3.50μmol/L,而5’-DFUR的IC50值则分别为64.98~99.40μmol/L,分别是5-FU 20.68~45.54倍,差异有显著性(P<0.0001)2、5-FU联合细胞因子组对4株大肠癌细胞的IC50值(1.64~3.50)μmol/L较单独使用5-FU(1.66~4.18)μmol/L无明显降低,差异无显著性(P>0.05)3、5’-DFUR联合细胞因子组对4株大肠癌细胞的IC50值(19.97~66.69)μmol/L较单独使用5’-DFUR(64.98~99.40)μmol/L均明显降低,各组IC50值减少了32.240%~ 62.351%。差异有显著性(P<0.0001)4、5’-DFUR联合细胞因子TNF-α及IFN-γ对4株大肠癌细胞的IC50值均有明显变化,且2种细胞因子联合5’-DFUR作用效果各不相同,其差异有显著性(P<0.05)结论在体外TNF-α、IFN-γ能增强5’-DFUR抗结肠癌细胞活性,且增强作用各不相同