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目的:利用三氯化钆封闭枯否细胞或半乳糖胺抑制肝细胞蛋白质合成,拟探讨肝细胞和枯否细胞在ETT形成中的作用。方法:实验1.雄性昆明小鼠50只,随机分为五组,（1）对照组（control）:普通饲养,腹腔注射0.9%NaCl 0.2 ml;（2）肝损伤组（Galn/LPS）:腹腔注射Galn 18 mg╱LPS 4μg╱只;（3）内毒素耐受组（endotoxin tolerance,ETT）:腹腔注射LPS 10μg/kg,2小时后腹腔注射Galn/LPS,剂量剂量和处理方法与肝损伤相同;（4）内毒素耐受+GdCl3组（GdCl3/ETT）:LPS剂量与ETT组相同,于LPS注射2小时后尾静脉注射GdCl3（10mg/kg）,间隔24小时腹腔注射Galn/LPS,剂量与ETT组相同;（5）内毒素耐受+Galn组（Galn/ETT）:LPS剂量与ETT组相同,2小时后腹腔注射Galn 500mg╱kg,间隔12小时腹腔注射Galn/LPS,剂量与ETT组相同。各组动物分别于注射Galn/LPS后1.5h、6h,在戊巴比妥钠麻醉下经内疵采血、开腹取肝,用于血浆ALT、肝脏MDA、TNF-α、GSH含量和GSH/GSSG测定;观察小鼠48小时生存率。实验2.动物和分组同实验1,分别于Galn/LPS注射后0.5h（n=4）、1.5h（n=8）、6h（n=10）,在戊巴比妥钠麻醉下开腹取肝脏,用Western blotting方法检测肝脏ERK1/2、p38MAPK、CD14、TLR4、NF-κB p65、NF-κB p50、IκB-α、IRAK-M、HSP70、PPAR-γ、SHIP蛋白的表达。结果:ETT可明显减轻Galn/LPS所致急性肝损伤,经LPS预处理动物血浆ALT活性、肝脏MDA、GSSG含量下降,而GSH含量、GSH/GSSG比值则升高。ETT/GdCl3、ETT/Galn组动物血浆ALT活性、肝脏MDA、GSSG含量明显高于ETT组,GSH含量、GSH/GSSG比值则低于ETT组。肝匀浆的TNF-α水平测定结果表明,ETT组TNF-α水平显著低于肝损伤、ETT/GdCl3和ETT/Galn组（P＜0.05）。Galn/LPS可诱导组肝脏ERK1/2、p38MAPK蛋白磷酸化表达明显上调,LPS预处理可显著抑制肝脏ERK1/2、p38MAPK蛋白磷酸化水平,NF-κB核转位受抑,而SHIP、IRAK-M、PPAR-γ、HSP70蛋白的表达则显著高于Galn/LPS组。ETT/GdCl3、ETT/Galn组因部分抑制ETT的形成,故肝脏ERK1/2、p38MAPK蛋白磷酸化表达水平虽低于Galn/LPS组,但其表达仍高于ETT组,而SHIP、IRAK-M、PPAR-γ、HSP70蛋白质表达均低于ETT组（p＜0.05）。结论:LPS预处理后封闭枯否细胞的功能,部分阻断ETT形成,破坏肝脏氧化还原平衡,导致氧化应激发生:LPS预处理后抑制肝细胞蛋白质合成可能通过抑制肝细胞表面受体合成或抑制某些可使LPS失活的酶类、急性期反应蛋白等的产生,从而导致肝细胞对LPS的内吞排泄功能障碍,也能部分阻断ETT的保护作用。LPS预处理后封闭枯否细胞或抑制肝细胞蛋白质合成可能通过改变TLR4介导的LPS信号转导途径的信号转导蛋白表达,上调TLR4信号转导途径膜受体CD14、TLR4,MAPKs表达和促进NF-κB核转位,下调炎症反应通路中的负性反馈物:IRAK-M、SHIP、PPAR-γ、HSP70的表达,产生大量的ROS、TNF-α等,诱发炎症级联反应,导致肝损伤发生。