肝细胞癌中胰岛素样生长因子1受体及血管内皮生长因子的表达及意义

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目的:检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及配对癌旁组织中胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达情况及肿瘤内的微血管密度(microvessel density,MVD),分析IGF-1R及VEGF的表达与MVD之间的关系,探讨IGF-1R及VEGF的表达与HCC临床病理特征之间的关系及其在预后评估中的意义。方法:采用免疫组织化学En Vision两步法检测石蜡包埋的HCC病例癌组织及配对癌旁组织中IGF-1R、VEGF的蛋白表达情况,并以CD34抗体标记MVD,结合临床随访资料,对患者进行Kaplan-Meier生存分析。结果:51例HCC癌组织及配对癌旁石蜡包埋组织中:(1)IGF-1R蛋白在34例癌组织中呈高表达,高表达率为66.7%;在20例癌旁组织中呈高表达,高表达率为39.2%,蛋白表达水平癌组织高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF蛋白在癌组织中呈高表达38例,高表达率74.5%;在癌旁组织中呈高表达21例,高表达率41.2%,蛋白表达水平癌组织高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)IGF-1R及VEGF蛋白的表达在不同病理分级、TNM分期及有无血管浸润组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、性别、饮酒史、HBs Ag、AFP、肿瘤数目、肿瘤大小及是否合并肝硬化组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)癌组织中MVD值(231.87±110.65)明显高于癌旁组织(146.08±64.68),差异有统计学意义(P<0.001)。MVD水平在不同肿瘤大小及病理分级组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);而在不同年龄、性别、饮酒史、HBs Ag、AFP、肿瘤数目、TNM分期、是否合并肝硬化及有无血管浸润组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)经Spearman等级相关分析,发现:IGF-1R蛋白表达强度与MVD水平(r=0.362,P=0.006)、VEGF蛋白表达强度与MVD水平(r=0.385,P=0.003)均呈正相关;IGF-1R蛋白表达强度与VEGF蛋白表达强度呈正相关(r=0.475,P=0.000)。(5)51例HCC中38例获访,对随访资料进行统计分析后结果显示:1)IGF-1R及VEGF蛋白高、低表达组间比较,复发率及转移率差异均有统计学意义(P<0.05),但生存率差异无统计学意义(P>0.05);2)MVD水平高、低组间比较,复发率及转移率差异均有统计学意义(P<0.05),而生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.IGF-1R及VEGF可能促进了HCC的发生和发展。2.IGF-1R及VEGF可能促进了HCC内微血管生成并与肿瘤的复发及转移密切相关,可用于HCC的预后评估。
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