氯吡格雷是一种新型的具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶化合物。本文以消旋邻氯扁桃酸为原料,经手性拆分、甲酯化、磺酰化和亲核取代反应合成氯吡格雷。此路线具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高等优点。 实验中采用单因素实验方法,以液相色谱跟踪反应进程,并确定产物含量,用手性柱分析旋光产物e.e.值,以核磁共振氢谱和碳谱确定产物结构。在第一步拆分实验中,得到较佳的拆分条件为消旋邻氯扁桃酸:拆分剂N（摩尔比）=1∶0.6,A为拆分溶剂,冷却温度28℃,B为洗涤溶剂,且洗涤后的母液可循环套用,两对映体提纯的结晶溶剂为C。经过优化后的成盐收率为74.4%,盐的e.e.值可达99%以上,拆分后的（R）-（-）-邻氯扁桃酸对于消旋邻氯扁桃酸的一半的收率为36.7%。在第二步甲酯化反应中,若用消旋邻氯扁桃酸为原料,较佳反应条件为甲醇:消旋邻氯扁桃酸（摩尔比）为18∶1,硫酸量为原料酸的10%,收率为84.8%。并证实,该条件同样适用于（R）-邻氯扁桃酸甲酯的合成。在第三步磺酰化反应中,得到合成消旋2-苯磺酸基-2（2-氯苯基）乙酸甲酯的较佳反应条件为邻氯扁桃酸甲酯:苯磺酰氯:三乙胺=1:1:1（摩尔比）,催化剂4-DMAP用量为摩尔反应物的10%,反应温度为10℃,收率为82.9%,同时用结晶方法获得高纯度的产物。实验证实该条件同样适用于旋光产物的合成,但无法用结晶方法获得纯品。在第四步亲核取代反应中,得到较佳的实验条件是用甲醇为溶剂,碱为NaHCO₃,噻吩吡啶盐:消旋磺酸酯为1.2:1（摩尔比）,收率为91.7%。以（R）-磺酸酯为原料合成氯吡格雷,较佳的实验条件是用D为溶剂,碱为30%K₂CO₃,投料比同上,产物的e.e.值接近100%;再与浓硫酸反应生成硫酸氢氯吡格雷。