口腔鳞癌和白斑患者唾液、尿液代谢组学分析

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口腔鳞癌(OSCC)是口腔癌中最常见的类型。口腔鳞癌多由口腔黏膜癌前病变发展而来,最为常见的口腔黏膜癌前病变是白斑(OLK)。代谢物组学是对某一生物或细胞的所有低分子量代谢产物进行定性和定量分析的研究手段。采用无创性收集的口腔白斑和鳞癌患者的唾液、尿液样本,运用代谢组学的研究手段,分析唾液和尿液中的代谢物组的差异,分别找到并鉴定出了15种和17种差异代谢物,为临床口腔白斑和鳞癌的诊断和疾病监控提供辅助手段和依据。   研究目的:   1、采用代谢组学的检测手段对口腔白斑和鳞癌患者的唾液、尿液样本进行检测,探讨无创性收集的体液样本唾液和尿液应用于口腔白斑和鳞癌的临床辅助诊断的可行性;   2、采用代谢组学的检测手段对口腔白斑和鳞癌患者的唾液、尿液样本进行检测,确定唾液和尿液样本在代谢物组方面是否存在差异;   3、采用与代谢组学相匹配的分析手段,对口腔白斑和鳞癌患者唾液、尿液样本的所存在代谢物组的差异进一步分析,找出对应的生物标记物组,并对可能相关的代谢途径做初步的探讨。   研究方法:   1、选择临床表现典型并经病理证实的口腔白斑和口腔鳞癌患者以及正常个体,按照标准的、统一的方法收集无创性的唾液、尿液样本;   2、采用超高效液相四级杆串联飞行时间质谱联用仪(UPLC-QTOF-MS)对唾液样本进行检测,采用氯甲酸乙酯衍生-气相色谱质谱联用(ECF-GC-MS)方法对尿液样本进行检测;   3、采用主成分分析(PCA)、正交偏最小方差判别分析法(OPLS-DA)等统计分析方法以及NIST谱库和KEGG数据库进行差异分析、代谢物鉴定、模型解释以及可能的代谢通路的讨论。   研究结果:   对临床共收集到口腔白斑和鳞癌以及正常对照个体共138例样本,按照要求进行了样本的处理和保存。   1、用UPLC-QTOF-MS法对唾液检测的结果显示:该方法应用于唾液的代谢组学的分析是完全可行的,口腔白斑、鳞癌以及正常对照组的分离趋势是存在而且明显的,三组之间存在的典型差异代谢物共有15种。   2、用ECF-GC-MS法对尿液检测的结果显示:该方法应用于尿液的代谢组学分析是完全可行的,口腔白斑、鳞癌以及正常对照组的分离趋势是存在而且明显的,三组之间存在的典型差异代谢物共有17种。   3、口腔白斑、鳞癌和正常对照组的唾液、尿液的差异代谢物组中存在一定的共同成分。   结论:   1、通过无创性收集的口腔白斑和口腔鳞癌患者体液样本唾液和尿液,运用代谢组学的分析检测进行疾病的诊断和监控是可行的;   2、UPLC-QTOF-MS的代谢组学检测方法应用于口腔白斑和鳞癌患者唾液的代谢组学的分析是完全可行的,该方法能够通过唾液代谢物组的差异将正常组、口腔白斑和鳞癌组的样本区分开来。三组之间存在的典型差异代谢物共有15种。   3、ECF-GC-MS的代谢组学检测方法应用于口腔白斑和鳞癌患者尿液的代谢组学分析是完全可行的,该方法能够通过尿液代谢物组的差异将正常组、口腔白斑和鳞癌组的样本区分开来。三组之间存在的典型差异代谢物共有17种。   4、口腔白斑、鳞癌以及正常对照者的唾液、尿液的差异代谢物组中存在一定的共同成分,且两种体液的差异代谢物可能有相关联的代谢通路。
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