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目的:探讨调节性T细胞在支气管哮喘大鼠发病及发展中的作用,γδT细胞和Foxp3在哮喘大鼠肺组织中的表达及地塞米松干预对其的影响。方法:(1)用雄性Wistar大鼠(200-250g),标准制模以大鼠出现的症状及病理变化作为判断模型成功的标准。(2)将选定的大鼠随机分为A正常对照组,B哮喘组,C地塞米松干预组。观察病理形态并免疫组化检测肺组织中γδT细胞、Foxp3及TGF-β的表达,以及酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中相关细胞因子的含量及灌洗液细胞分类计数。结果:(1)B组大鼠BALF中的细胞总数(8.57±0.27×10~5/ml)明显高于A组(2.92±0.17×10~5/ml),P＜0.01;C组(3.30±0.29×10~5/ml)较B组明显下降,P＜0.01。细胞分类百分比,B组嗜酸性粒细胞(32.72±2.61%)、淋巴细胞(9.52±0.48%)和中性粒细胞(15.30±1.22%)较A组嗜酸性粒细胞(0.47±0.21%)、淋巴细胞(1.30±0.21%)和中性粒细胞(2.68±0.51%)明显增加(P＜0.01)。C组炎细胞百分比亦明显下降,即嗜酸性粒细胞(3.52±0.82%)、淋巴细胞(2.40±0.28%)和中性粒细胞(8.37±1.19%)。(2)BALF中各细胞因子含量,B组Th2细胞因子IL-4(71.05±3.91)较A组(14.53±3.35)显著升高(P＜0.001);Th1细胞因子IFN-γ(17.67±3.53)亦高于A组(10.84±2.81),(P＜0.001),但IFN-γ增高的幅度明显小于IL-4,即表现为Th2优势;肺组织中TGF-β表达B组(0.27±0.02)高于A组(0.18±0.02),(P＜0.001)。C组IL-4(24.20±3.16)较B组明显下降(P＜0.001),但仍高于A组(P＜0.01);IFN-γ(12.06±3.06)与A组差别无显著性;肺组织中TGF-β表达亦下降(0.1927±0.0170),但仍较正常组高。(3)肺组织γδT细胞、Foxp3表达:γδT细胞的表达B组(0.3376±0.0256)高于A组(0.2187±0.0119),(P＜0.001);Foxp3表达B组(0.3567±0.0534)高于A组(0.2143±0.0272),(P＜0.001)。C组γδT细胞(0.2639±0.0209)、Foxp3(0.2689±0.0422)与B组相比明显下降(P＜0.001),但仍未降至正常水平(P＜0.05)。结论:(1)用腹腔注射卵白蛋白(OVA)抗原液致敏大鼠,再用抗原液雾化复制哮喘大鼠模型,经大鼠出现的症状及肺组织病理检测证实大鼠模型复制成功,可用于实验研究。(2)支气管哮喘大鼠肺泡灌洗液中IL-4显著升高,IFN-γ/IL-4比值显著降低,说明IFN-γ含量相对不足,肺组织TGF-β表达增多。从而引起IgE升高,肺组织炎症细胞聚集,气道重构等,诱发哮喘。(3)调节性T细胞在支气管哮喘的发生发展中有重要作用,免疫失衡是哮喘发病的重要因素。γδT细胞及CD4+CD25+Tr细胞参与哮喘的发病。两种调节性T细胞可能是引起Th1/Th2失衡,Th2型细胞因子升高,从而使局部炎症细胞浸润,气道炎症加重的原因。(4)地塞米松作为一种抗炎药物被广泛地应用于哮喘及其它过敏性疾病的治疗,该类药物在体内可以抑制T细胞的活化和Th2型细胞因子的表达。其作用可能是降低哮喘大鼠肺组织γδT及Foxp3的表达,从而使减少Th2优势应答,其细胞因子IL-4减少,并抑制炎症细胞局部浸润可能是地塞米松治疗哮喘的机制之一。调节性T细胞可能是激素作用的靶点,有待于进一步的研究。