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视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）具有许多生物学功能，对视网膜完整性和正常功能的维持起着重要作用。RPE细胞和Bruch’s膜连接的破坏会导致具有特征性的病理学后果。视网膜神经上皮层中的感光细胞层和RPE细胞连接的破坏，可以导致光感受器功能受损。RPE细胞和脉络膜连接的破坏导致增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）。在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）、视网膜脱离及视网膜脱离复位术后、眼外伤和炎症性眼病损伤修复过程中，PVR是最棘手的的并发症之一。大多数学者认为，RPE细胞的移行、增殖是PVR形成的主要原因。PVR早期的发病机制包括RPE细胞的增殖，正常休眠和分化的RPE细胞与Bruch’s膜的分离、增殖，最终导致PVR。因此，抑制RPE细胞的增殖，诱导其凋亡，为研究增生性视网膜疾病的发病机制和治疗提供可能性。金雀异黄素（genistein，Gen）是大豆异黄酮的主要成分，可以通过多种机制最终导致细胞凋亡。它打破了细胞周期G1／S的转换，在G2／M期阻滞细胞周期的循环和诱导各种细胞凋亡。据报道，Gen是一种安全有效的药物，对于上皮细胞，IC50（半数抑制浓度）为12.5uM，LC50（半数致死浓度）＞300uM。大量动物实验证实，Gen长期口服，可以有效的改善实验性视网膜病变的生化、组织病理和形态学改变。为了研究Gen对PVR的作用，我们体外培养RPE细胞，研究Gen对RPE细胞的作用并探讨其作用机制。目的：人RPE细胞在视网膜病理、生理过程中扮演着重要角色。RPE细胞的移行、增殖导致RPE细胞和神经上皮层连接的破坏，从而导致PVR。我们研究Gen对培养的人RPE细胞的诱导凋亡作用，并探讨其作用机制。方法：体外用Gen处理RPE细胞（特指ARPE-19）。细胞贴壁生长后，用不同浓度的Gen（0、25、50、100、200umol／L）处理RPE细胞24h。光镜观察细胞形态变化。MTT法检测细胞活性。为了研究Gen导致的生长抑制的机制，流式细胞仪分析细胞周期；PI、Annexin V-FITC双染色分析细胞凋亡。Gen处理RPE细胞后，MAPK信号通路是变化最显著的指标之一。Western blot方法检测MAPK通路的激活。结果：正常培养的APRE-19细胞呈扁平多角形，胞质内有少量色素颗粒，细胞无色透明。加入不同浓度的Gen 24h后，对照组相比（1）细胞体积缩小，胞浆浓缩，密度增加，部分脱落呈悬浮状。（2）RPE细胞生长明显受到抑制，生长抑制率明显增高，分别为6.44±2.0、14.71±0.8、28.97±1.5、45.75±0.9，且随着Gen浓度的增大，对细胞的生长抑制效应更加明显，呈剂量依赖性。（3）细胞周期检测结果显示，G2／M期细胞增多，G1期细胞减少，伴随S期和凋亡细胞增多，呈剂量依赖性，表现出G2／M期阻滞。（4）细胞凋亡率明显增高，分别为（16.87±1.3）％、（19.44±0.9）％、（23.14±2.4）％、（34.81±2.8）％，随着Gen浓度的增高，诱导凋亡作用增强，呈剂量依赖性。（5）p-ERK1／2表达下调，p-p38表达下调，未检测出p-JUK和p-BMK1的表达。ERK1／2的激活与Gen诱导的细胞凋亡呈负相关，p38的激活与凋亡可能也存在一定的关系，JUK和BMK1的激活可能与凋亡无关。结论：Gen可以抑制人RPE细胞的增殖，并诱导其凋亡，存在量效关系，且主要是通过ERK通路发挥生物学效应的。对于PVR发生过程中的RPE细胞过度增殖，Gen是一种有效的生长抑制剂。