目的:探索烟曲霉菌性角膜炎时小鼠泪腺中泪腺分泌蛋白（androgen-binding proteins,ABPs）的作用及调控机制。方法:1.烟曲霉菌性角膜炎时小鼠泪腺的改变:建立烟曲霉菌性角膜炎小鼠模型,24小时后处死小鼠并取其泪腺。分别测量正常小鼠与感染烟曲霉菌性角膜炎小鼠的泪腺长度、重量及泪腺/体重比,采用苏木精-伊红染色法（HE染色）明确泪腺的组织结构变化。2.烟曲霉菌性角膜炎小鼠泪腺中ABPε和ABPδ的表达情况:分别建立雌雄小鼠烟曲霉菌性角膜炎小鼠模型,感染24小时后用裂隙灯显微镜拍摄角膜的感染情况并记录临床评分。处死小鼠并取其泪腺,q RT-PCR法及角膜组织蛋白质谱分析法检测小鼠泪腺中ABPα、ABPη和ABPζ、ABPε和ABPδ五种泪腺分泌蛋白的表达情况。3.糖皮质激素对烟曲霉菌性角膜炎小鼠泪腺和泪腺分泌蛋白的影响:将小鼠分为4组:A组不做任何处理,B组建立烟曲霉菌性角膜炎小鼠模型,C组在结膜下注射地塞米松（1mg/ml）5μL后建立烟曲霉菌性角膜炎小鼠模型、D组在泪腺注射地塞米松（1mg/ml）5μL后建立烟曲霉菌性角膜炎小鼠模型。24小时后用裂隙灯显微镜拍摄角膜的感染情况并记录临床评分。处死小鼠并取其泪腺,分别测量各组小鼠的泪腺/体重比,q RT-PCR法检测小鼠泪腺中ABPε和ABPδ的表达情况。4.烟曲霉性角膜炎时小鼠泪腺中炎症介质的变化:q RT-PCR、Western blot法检测泪腺中的炎性介质IL-1β、IL-8、IL-10和TNFα的表达。免疫荧光法检测泪腺中中性粒细胞、巨噬细胞的分布及IL-1β的表达。5.IL-1β对烟曲霉性角膜炎小鼠泪腺和泪腺分泌蛋白的影响:将小鼠分为三组:第一组为正常对照组,第二组为泪腺注射PBS组,第三组为泪腺注射IL-1β组。第二组及第三组分别向泪腺内注射5μL PBS或IL-1β（50ng/ml,100ng/ml or 400ng/ml）,24小时后处死小鼠并取其泪腺,记录各组小鼠的泪腺长度、重量及泪腺/体重比,q RT-PCR法检测ABPε和ABPδm RNA的表达情况。结果:1.烟曲霉菌性角膜炎时小鼠泪腺的改变:感染烟曲霉菌性角膜炎小鼠的泪腺体积比正常小鼠大,感染组小鼠泪腺的长度、重量和泪腺/体重之比高于正常组。从HE染色可以看出,与正常组相比,感染组小鼠的泪腺结构变得混乱,但没有炎症细胞的浸润。2.烟曲霉菌性角膜炎小鼠泪腺中ABPε和ABPδ的表达增加:裂隙灯显微镜拍摄的图像显示了感染烟曲霉菌性角膜炎24小时后雄性和雌性小鼠的疾病反应,角膜炎的严重程度通过临床评分来证明（n=8/组）。与正常组相比,烟曲霉菌性角膜炎小鼠泪腺中ABPα、ABPη和ABPζ的表达无明显变化,而ABPε和ABPδ的表达则显著增加。蛋白质谱分析也证实了烟曲霉菌性角膜炎组ABPε和ABPδ的表达增加。五种泪腺分泌蛋白在雄性和雌性小鼠之间的表达没有显著差异。3.糖皮质激素对烟曲霉菌性角膜炎小鼠泪腺和泪腺分泌蛋白的影响:与B组相比,C组角膜临床评分有所下降,但B组与D组间无明显差异。泪腺/体重比值C组低于B组,D组与B组无差异。在使用糖皮质激素结膜下预处理后,泪腺中ABPε和ABPδm RNA的表达降低,而泪腺注射糖皮质激素后没有明显的变化。4.烟曲霉性角膜炎时小鼠泪腺中炎症介质的变化:IL-1β在感染烟曲霉性角膜炎小鼠的泪腺中表达增加,而其他三种炎症因子的表达无变化。Western blot同样证实IL-1β在烟曲霉性角膜炎组的表达增加。免疫荧光染色显示,感染后24h,感染烟曲霉菌性角膜炎的小鼠泪腺中IL-1β的阳性表达高于正常小鼠,然而,中性粒细胞或巨噬细胞的浸润没有增加。5.泪腺注射IL-1β的小鼠的泪腺长度比、重量比和泪腺/体重比均高于其他两组。q RT-PCR分析显示,泪腺注射IL-1β后,ABPδ和ABPεm RNA的表达降低,且随着IL-1β浓度的增加,ABPδ和ABPεm RNA的表达逐渐降低。结论:1、小鼠泪腺参与了真菌性角膜炎的病变过程,但其形态和组织学变化并不是由于炎症导致的。2、ABPδ和ABPε在真菌性角膜炎时对小鼠角膜具有保护作用。3、IL-1β参与了真菌性角膜炎的病变过程,并与ABPδ和ABPε的表达相关。