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肝脏移植已经成为治疗肝脏终末期疾病的唯一有效手段,并逐渐被国内外所公认。然而,同其他器官移植一样所面临着的问题是术后的排斥反应,如何能够有效的控制排斥反应的发生,并且能够避免发生免疫抑制所导致的并发症是目前移植界所共同关心的问题。本研究应用抗ICAM-1的单克隆抗体(1A29)阻断ICAM-1与其配体LFA-1的结合,观察该粘附分子在排斥反应机制中的效应。同时通过对移植肝脏排斥反应中肝细胞凋亡的观察了解肝细胞凋亡与排斥反应的关系。 目的:比较1A29、环孢霉素A(CsA)及两者联合应用对大鼠肝移植模型排斥反应的影响:观察不同程度排斥反应中肝细胞凋亡的变化情况。方法:建立稳定的大鼠肝移植模型;利用同系大鼠间无基因差异的特点实施肝移植作为对照组(该组理论上无排斥反应);非同系大鼠间肝脏移植建立术后宿主抗移植物的排斥反应模型,并分成应用1A29、CsA及联合应用治疗排斥反应组,观察排斥反应的控制情况。观察不同程度排 斥反应中肝细胞凋亡的情况。屠男上1、同系大鼠间(SD— SD)未出现排斥反应;而非同系大鼠间(Wi幻ar-SD)肝移 植术后均出现不同程度的排斥反应。血液生化测定提示发生排J 斥反应的大鼠酶谱和胆红素明显增高,病理检查提示具有典型 的排斥反应病理改变;2、治疗量CsA门 体重)的应用 可以有效地控制排斥反应的发生;亚治疗量CsA(3mg/kg体 重)的单独应用对排斥反应无效。亚治疗量CsA与治疗量的 1*”门OUg/kg体重)联合应用可以有效的控制排斥反应的发 生。单独应用治疗量的IA29对排斥反应无效。3、发生排斥反 应的移植肝脏肝细胞凋亡显著增加;应用免疫抑制剂而未出现 排斥反应的移植肝脏细胞凋亡无明显增加。芳裕1、大鼠种 系间的基因差异是导致肝移植术后排斥反应的关键;2、CsA的 应用可以有效抑制大鼠肝移植的排斥反应。3、IA29的应用可 以明显减少CSA的用量,同时减轻了CsA的毒副作用;单纯应 用 IA29不能有效控制肝移植的排斥反应过程。4、肝细胞凋亡 是移植肝脏的排斥反应细胞损害的重要途径之一。5、肝细胞 凋亡的发生与 IA29的应用无明显关系。