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胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居各种恶性肿瘤中首位。胃癌的发生发展不仅存在细胞增殖和分化的异常，同时细胞凋亡也发生异常。细胞凋亡是程序化的基因DNA片段性断裂，一个主动耗能的生理或病理细胞死亡过程。研究表明胃癌细胞某些基因表达与细胞调亡状况密切相关，如：bcl-2、P53、c-myc、Fas、survivin、Rb、Ras等基因。其中survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein IAP)家族的成员，IAP家族蛋白一般包含2或3个串联的含有半胱氨酸／组氨酸的杆状病毒IAP重复区序列(baculovirus IAP repeat，BIR)，与此相临的羧基末端含有一个环指结构。Survivin是经效应细胞蛋白酶受体(Effector Cell Protease Receptor-1，EPR—1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中分离出来，由142个氨基酸构成，含有单一的BIR功能区，没有环指结构。Survivin可对抗G2／M期诱导的凋亡，在癌症中过度表达克服凋亡的检查点，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖。Survivin与激活的caspase3和caspase7结合，阻断细胞的凋亡过程，capase是细胞凋亡的核心机制，其通过级联式激活并溶解蛋白质，决定凋亡形态的变化。Survivin的分布特征具有明显的细胞选择性，表达于胚胎和发育的胎儿组织，但不表达于成人终末分化组织，病理情况下，survivin表达于大多数恶性肿瘤，包括胃癌、肝癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等。大量研究表明，survivin在肿瘤发生发展中起重要作用，其表达可能有一个“中间的”生物学转化，证明组织由正常粘膜向肿瘤组织转化的危险性。本实验旨在通过检测survivin在胃癌、胃的癌前病变及正常胃粘膜组织的分子和蛋白水平的 浙江大学硕士毕业论文表达，并观察它与临床病理特征的关系，以探索survivin基因的表达水平与胃癌发生、发展、预后的相关性。 材料与方法 46例胃癌组织标本及其相应正常组织标本取自2001年3月－2002年2月浙江大学医学院附属第一医院的手术切除标本，胃癌标本男30例，女16例，平均年龄54．2岁，有淋巴结转移33例；有远处转移14例；胃癌TNM分期按1987年国际抗癌联盟（IUCC）公布的 P’INM分期。114例胃炎及癌前病变组织取自2002年3月一2002年8月浙江大学附属第一医院胃镜活检标本，均经病理证实。其中浅表性胃炎30例，中重度萎缩性胃炎34例，胃粘膜中重度肠化30例，不典型增生20例。其巾46例胃癌标本及其相应正常组织予逆转录－聚合酶链反应 （RT－PCR）方法检测 survivin mRNA表达；43例胃癌标本、114例胃炎及癌前病变组织用兔疫组织化学染色（IHC）Envision法定性检测 survivin蛋白表达，30例胃癌标本、34例正常粘膜用酶联免疫吸附试验（ELTSA）定量检测survivin蛋白表达。并研究这些观察指标与临床病理特征如组织类型、分化程度、有于脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期间等的关系。 结果 46例胃癌组织的 survivin mRNA表达阳性率为 32石％，46例与胃癌相应 正常组织为10．87％，两组中阳性表达率有显著性差异（P＜0刀5）。胃癌组织 survivlnITinrvA阳性表达率在不同性别、肿瘤长径＞和＜scm、发生部位、大体 类型、组织类型、分化程度、有无脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有 无远处转移、yM分期间差异无显著性（P＞0刀引。胃癌组的SIVifi蛋白表达 浓度（75二7～358．44P旮ml）显著高于胃正常粘膜组（－87．3～161 ＊3Pg／ml） （P＜0刀01）。胃癌组织survlvin蛋白表达浓度在不同的性别、肿瘤长径＞和＜ scm、发生部位、大体类型、组织类型、分化程度、有无脉管侵犯、浸润深度。 有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期间差异无显著性（P＞0刀5）。浅表 2 浙江大学硕士毕业论文性胃炎门％）、萎缩性胃炎门．7％）、胃粘膜肠化组织（30％）survivin蛋白阳性表达率无显著性差异卜0刀匀，与不典型增生“0％入 胃癌组织门％）survivin蛋白阳性表达率均有显著性差异（P＜0刀5）。胃癌组织suxvivin蛋白表达阳性率在不同的性别、肿瘤长径＞和＜scm、发生部位、大体类型、组织类型。分化程度、有无脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期间差异无显著性（P＞0刀5）。 结论 1．胃的正常粘膜有少量 survivin表达；胃癌组织 survivin mRNA、蛋白 阳性表达率和蛋白表达量明显增高。 二．胃癌组织survivin InRNA、蛋白表达阳性率及蛋白浓度在不同的性 别、肿瘤长径＞和＜scm、发生部位、大体类型、组织类型、分化程 度、有无脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TIM 分?