FANCD2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

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背景与目的结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)作为人类最常见的恶性肿瘤之一,发病率一直居高不下[1]。近年来FA通路作为DNA交联损伤修复通路,越来越受到研究者的重视。FA患者易患肿瘤包括头颈癌、乳腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌等,越来越多的实验证实FA通路在这些肿瘤的发生、发展中起着重要的作用[2-5]。而FA通路及关键蛋白在结直肠癌中的调控及表达尚无定论,也较少涉及患者预后。本研究旨在检测FANCD2在结直肠癌中的表达,分析FANCD2的表达与临床病理特征及预后的关系。方法通过qRT-PCR、免疫组织化学法分别检测56对结直肠癌新鲜标本及49对石蜡标本中FANCD2的表达情况,分析FANCD2的表达与临床病理的关系;回顾性选取2008年01月至2009年04月广州市第一人民医院临床资料及回访资料完整的93名结直肠癌患者,用免疫组织化学法检测FANCD2蛋白的表达,结合随访资料分析FANCD2的表达与预后的关系。实验结果用SPSS13.0进行数据统计,采用Kaplan-Meier法进行生存分析并进行log-rank检验,采用Cox比例风险模型进行多因素分析,构建淋巴结转移的Logistic回归模型。以P<0.05认为差异有统计学意义。结果1.qRT-PCR结果显示FANCD2mRNA在结直肠癌和正常肠黏膜均有表达。结直肠癌、正常肠粘膜中FANCD2mRNA的表达量分别为0.102(0.047,0.163)、0.051(0.025,0.095),差异有统计学意义(P=0.007)。FANCD2mRNA在合并淋巴结转移和DukesⅢ、Ⅳ分期的结直肠癌患者中高表达(P<0.05),与性别、年龄、分化程度、肿瘤部位无明显关系。2.免疫组织化学结果显示FANCD2蛋白在肿瘤和正常黏膜中的均有表达分别为(4.82±1.86、1.57±0.98),肿瘤的表达高于正常黏膜,差异有统计学意义(P<0.0001)。FANCD2蛋白在合并淋巴结转移、DukesⅢ、Ⅳ分期的结直肠癌患者中高表达(P<0.05)。3.Kaplan-Meier生存分析显示FANCD2蛋白高表达组、淋巴结转移及远处转移组结直肠癌患者生存时间明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。4.Cox多因素结果分析表明远处转移是影响结直肠癌患者生存期的独立影响因素,Logistic回归模型表明FANCD2表达量与淋巴结转移密切相关。结论1. FANCD2mRNA及蛋白在结直肠癌组织中高表达,与淋巴结转移及DukesⅢ、Ⅳ密切相关。2.淋巴结转移组、远处转移组及FANCD2高表达组显著影响结直肠癌患者预后;FANCD2的高表达与淋巴结转移密切相关;FANCD2对结直肠癌的预后可能有一定预测能力。
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