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目的总结难治型PBC的特点,比较其与典型PBC患者的异同,探索影响疗效和预后的危险因素。材料与方法60例随诊1年以上的PBC患者,根据对UDCA应答情况分为应答良好组(典型组,37人)和应答不良组(难治型组,23人),分析初治时两组临床资料的异同,检测目前外周血淋巴细胞亚群、细胞因子等免疫学指标。结果①难治型PBC患者初治时瘙痒、乏力、黄疸发生率和严重程度高于典型PBC患者；②难治型PBC患者在初治时有较高的ALT,、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平；③难治型和典型PBC患者在年龄、性别、ANA、AMA、AMA-M2、抗GP210、抗SP100及ACA等抗体以及MRS、肝脏病理分期方面无差异；④在治疗超过1年的稳定期时,难治型和典型PBC外周血淋巴细胞亚群的差异无统计学意义,但两组的B淋巴细胞、T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+ CD28+T淋巴细胞和CD8+CD28-T淋巴细胞比例均高于健康对照；⑤在治疗超过1年的稳定期时,难治型PBC患者的血清IL-6水平高于典型患者；血清HGF水平呈现难治型组>典型组>健康对照组趋势。结论初治时有较重的瘙痒、乏力、黄疸等临床表现的,较高的ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平的PBC患者可能对UDCA应答不良；经过1年以上治疗后,对UDCA应答不良的难治型PBC患者的血清IL-6、HGF等细胞因子较高,提示可能存在较应答良好患者更重的免疫紊乱。目的评价异基因BM-MSC移植治疗难治型PBC患者的有效性和安全性。材料与方法第一部分23例对UDCA生化应答不良的难治型PBC患者,有合适供者自愿进行MSC移植者纳入治疗组(10例),因各种原因未接受MSC移植的(13例)纳入对照组。两组患者同时继续之前UDCA或UDCA+泼尼松龙或UDCA+免疫抑制剂治疗,治疗组加用MSC移植治疗1次。观察治疗时不良反应,以及治疗后第1、3、6、12月的临床表现、肝生化指标、细胞因子、T细胞亚群、肝脏病理等方面的变化。结果①异基因BM-MSC移植的安全性好,未出现移植相关不良事件；治疗疗效维持时间较长,可能超过1年,在3-6个月时疗效最佳：②难治型PBC患者在BM-MSC移植后,在“瘙痒”、“社会功能”及“情绪”等生活质量方面有所改善；③异基因BM-MSC移植治疗可以降低PBC患者的AST. TBIL. DBIL与对照组比较差异有统计学意义；④经异基因BM-MSC移植治疗,PBC患者外周血CD8+T淋巴细胞比例下降,CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例升高,与对照组比较差异有统计学意义；⑤经异基因BM-MSC移植治疗,PBC患者外周血IL-10浓度升高,与对照组比较差异有统计学意义；⑥经异基因BM-MSC移植治疗,PBC患者肝脏病理无明显改善,也无明显进展。结论异基因BM-MSC移植的安全性好,疗效维持时间较长,在3-6个月时疗效最佳；异基因BM-MSC移植可以改善PBC患者生活质量,降低AST. TBIL. DBIL等生化指标,下调外周血CD8+T淋巴细胞比例,上调CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例和升高外周血IL-10浓度,因此可能对控制和延缓疾病进展有一定的疗效,但可能并不改善肝脏病理。目的研究PBC患者的BM-MSC是否存在缺陷或异常。材料与方法取第二部分中进行BM-MSC移植的3例PBC患者及5例健康供者的新鲜骨髓,体外提取并扩增BM-MSC,比较其在生长情况和分泌细胞因子情况方面的差异。结果①PBC患者的BM-MSC的生长情况与健康供者比较无显著差异；②除TGF-β1在PBC患者BM-MSC上清平均水平低于健康供者外,PBC患者与健康供者的BM-MSC在细胞因子分泌方面功能基本一致；③健康供者第5代以内的BM-MSC不同代次之间在细胞因子分泌方面功能基本相同,仅在HGF、IL-10水平有小范围波动。结论PBC患者的BM-MSC在生长情况及细胞因子分泌功能方面,与健康供者基本无异。