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目的:以高表达淀粉样蛋白前体(Amyloidβ-protein precursor,APP)的SH-SY5Y/APP695swe细胞(以下简称APP695细胞)为AD(Alzheimer’s disease)细胞模型,未给药组细胞作为对照,观察姜黄素干预后各组细胞APP代谢途径中相关蛋白、GSK(Glycogen synthase kinase)途径相关蛋白、tau、p-tau表达情况以及各组细胞氧化损伤的情况改变,观察姜黄素干预对AD细胞模型的保护作用。方法:1、首先比较野生型细胞(SH-SY5Y/WT)与稳定表达Swedish家族性突变的人APP695的细胞(SH-SY5Y/APP695swe)APP的表达情况以确定该细胞能否作为APP内源性高表达的AD细胞模型。2、以溶剂组作为对照,姜黄素低、中、高剂量对APP695细胞进行干预,通过检测细胞APP蛋白、BACE1、C99以及Aβ40、Aβ42,观察姜黄素对Aβ生成途径的影响。3、以溶剂组作为对照,姜黄素低、中、高剂量对APP695细胞进行干预,检测细胞内tau、p-tau表达水平的差异,探讨姜黄素对p-tau生成的影响。4、以溶剂组作为对照,姜黄素低、中、高剂量对APP695细胞进行干预,检测各组细胞丙二醛(Methylene dioxyamphetamine,MDA)含量,评估各组细胞氧化损伤程度。5、以溶剂组作为对照,姜黄素低、中、高剂量对APP695细胞进行干预,检测各组细胞中GSK途经相关蛋白表达的差异,探讨姜黄素对GSK通路的影响。结果:与野生型细胞比较,APP695细胞APP表达量明显增高(P<0.01)。与对照组相比,姜黄素低、中、高剂量组细胞APP蛋白表达量明显减少。姜黄素低、中、高剂量组细胞β-分泌酶1(BACE1)以及中间产物C99表达量明显降低(P<0.05);姜黄素低、中、高剂量细胞Aβ40、Aβ42表达量明显降低(P<0.05)。与对照组相比,姜黄素低、中、高剂量组细胞tau以及p-tau表达量明显降低(P<0.01)。与对照组比较,姜黄素给药组低、中、高剂量组MDA(Methylene dioxyamphetamine)含量下降(P<0.01)。与对照组比较,姜黄素低、中、高剂量组p-GSK3β表达量明显减少(P<0.01),p-GSK3α表达量增高(P<0.05)。结论:实验剂量范围内(1μM、2.5μM、5μM)姜黄素可通过改变APP695细胞中APP水解酶BACE1表达水平,减少APP蛋白途径产物C99、Aβ40、Aβ42表达。姜黄素可能可以通过调控APP代谢途径对APP695起到保护作用。实验剂量范围内(1μM、2.5μM、5μM)姜黄素减少APP695细胞内p-tau的表达,姜黄素可以减轻tau蛋白磷酸化,减少其对细胞的损伤。实验剂量范围内(1μM、2.5μM、5μM)姜黄素可减轻APP695细胞的氧化损伤,增强细胞抗氧化能力。实验剂量范围内(1μM、2.5μM、5μM)姜黄素可减少APP695细胞p-GSK3β的表达,增高p-GSK3α的表达。姜黄素可能可以通过调控GSK通路,调控细胞代谢。