CA916798基因在肺癌患者化疗前后的表达及临床意义的初步研究

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背景:肺癌是目前我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤,严重危害人类健康[1]。虽然近几年医学发展迅速,肺癌在手术、化疗、放疗及分子靶向治疗等方面都取得了很大的进步,但治疗效果仍不理想。对于晚期肺癌患者来说,化疗仍然是主要的治疗手段之一,肺癌细胞的耐药是导致化疗失败的主要原因[2]。CA916798基因是前期本课题组采用抑制消减杂交(SSH)技术从人肺腺癌多药耐药细胞系SPC-A-1/CDDP中克隆表达的新基因,是肺癌多药耐药基因,前期课题组已在细胞水平及动物水平证实:CA916798在癌细胞中存在高表达,而正常肺上皮细胞中低表达或不表达,CA916798在耐药和普通肺癌细胞中的表达存在统计学差异,但目前缺乏肺癌患者化疗前后自身组织水平表达的数据。本课题拟在现有已证实CA916798是肺癌耐药相关基因及成功制备CA916798多抗的基础上,在临床组织水平评估CA916798对耐药预测、预后判断方面的价值。目的:利用临床肺癌患者化疗前后的组织标本研究耐药基因CA916798在组织中的表达及意义。方法:1、收集2016年3月至2017年9月在××医院行纤支镜活检,并且病理确诊的肺癌患者组织标本227例;2、将其中30例首诊需要化疗并且有意愿进一步治疗的患者纳入研究范围,并签署知情同意书。3、将纳入的30例患者化疗前的癌组织标本进行实时定量PCR(qRT-PCR)及免疫组化检测,分析癌组织中CA916798基因m RNA及蛋白表达情况。4、30例患者化疗2周期后再次入院行纤支镜活检并留取癌组织标本。5、将上述标本再次进行实时定量PCR(q RT-PCR)及免疫组化检测,分析肺癌组织中CA916798基因m RNA及蛋白的表达情况。6、随访病例资料(随访至少半年),进行统计分析。结果:1、30例肺癌患者经过2周期含铂方案化疗,19例患者临床有效(CR或PR),总体有效率为63.33%。2、CA916798基因m RNA表达水平:19例化疗有效组患者中,16例患者出现CA916798基因表达下调,所占比例为84.2%;11例化疗无效组患者中,8例患者出现表达上调,所占比例为72.7%,两组比较有统计学差异(P<0.05)。3、CA916798基因蛋白表达水平变化:化疗前,化疗无效组和化疗有效组CA916798蛋白表达阳性率无统计学差异;二周期化疗后,化疗无效组中CA916798蛋白的表达阳性率(100%,11/11)高于化疗有效组(42.1%,8/19),具有统计学意义(P<0.05)。在CA916798蛋白表达变化趋势方面,二周期化疗无效组蛋白表达上调比例显著高于化疗有效组(P<0.05),并且与m RNA表达水平一致。4、二周期化疗后病灶稳定的11例肺癌患者继续原方案或换方案化疗:继续化疗有效的3例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行实时定量PCR(qRT-PCR)检测,CA916798基因mRNA表达均表现为下调;继续化疗无效的8例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行实时定量PCR(qRT-PCR)检测,CA916798基因m RNA表达均表现为上调;两组比较有统计学差异(P<0.05)5、二周期化疗后病灶稳定的11例肺癌患者继续原方案或换方案化疗:继续化疗有效的3例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行免疫组化检测,CA916798基因蛋白表达1例表现为下调,2例表现为表达趋势不变;继续化疗无效的8例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行免疫组化检测,CA916798基因蛋白表达均表现为上调;两组比较有统计学差异(P<0.05)结论:肺癌患者癌组织中CA916798基因的表达变化与化疗效果显著负相关,可能成为预测肺癌化疗敏感性的新参考指标。
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