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目的：采用腹腔注射氧嗪酸钾盐(Oxonic Acid Potassium Salt, OAPS)的方法制作不同水平的高尿酸血症动物模型,观察不同血清尿酸水平对大鼠海马区A β 1-42、iNOS、APP及BACE1表达的影响,探讨不同水平血清尿酸与阿尔茨海默病的关系。方法：Wistar大鼠随机分为正常对照组,低剂量组,中剂量组和高剂量组,适应性饲养一周后,给予不同浓度的氧嗪酸钾干预,分别于实验第0、2、4周末采用断尾取血法,采集血液lml,经室温自然凝血和离心(3000r/分钟,15分钟)后,检测血清尿酸水平；于实验第4周末处死动物,部分迅速剥取海马区脑组织,立即置于一80-0冰箱保存,部分剥取脑组织进行戊二醛固定-环氧树脂包埋处理、常规固定-石蜡包埋处理；HE染色观察大鼠脑组织形态学变化,免疫组织化学方法测定大鼠海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ1 -42)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达；Western blot检测海马区淀粉样肽前体蛋白(APP)及β分泌酶-1 (BACE1)的表达。结果：结果表明,高尿酸血症大鼠模型造模成功,低、中、高剂量组血清尿酸水平均高于正常对照组,结果有统计学意义(P<0.01)。免疫组化结果显示,高尿酸血症模型大鼠大脑海马区A β 1-42及iNOS的表达较正常对照组明显上调,并随着血清尿酸水平的升高,A β 1-42及iNOS的表达呈下降趋势。Western blot结果分析,低、中、高剂量组大鼠海马区APP及BACE1的表达与血清尿酸水平呈现负相关,低剂量组大鼠海马区APP的表达最高。结论：高于正常水平的血尿酸可能促进AD的发生或发展,血尿酸对AD的危险性随血尿酸水平升高而降低。