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目的：观察Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症患者保守性手术后辅助性应用GnRHa以及联合小剂量雌、孕激素（戊酸雌二醇+地屈孕酮）反加疗法对患者疼痛缓解、低雌激素症状改善的影响，并通过监测患者术前以及术后生殖激素水平、血清MMP-9的变化，探索反加方案有效性及安全性。方法：选取2011年6月至2012年12月于河北医科大学第四医院均经腹腔镜或开腹保守性手术（术后均保留双侧卵巢）治疗并经术后病理证实为子宫内膜异位症的患者67例，所有患者rAFS临床分期为ⅢⅣ期、年龄20-45岁，将研究对象随机分为单药组和反加组，均于术后第1-2天给予诺雷德3.6mg皮下注射，每4周1次，共3次；反加组于第二次注射诺雷德同时给予反加疗法（每天口服戊酸雌二醇0.5mg及地屈孕酮5mg）至诺雷德治疗3个月末。分别于术前、诺雷德治疗3个月末采用VAS评分来评估盆腔疼痛、痛经和性交痛的疼痛程度;分别于术前、诺雷德治疗1个月末及诺雷德治疗3个月末测定血清雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）等激素水平，用ELISA法测定血清MMP-9水平；于诺雷德治疗3个月末采用Kupperman评分来评估两组患者潮热盗汗、失眠、乏力、情绪波动、性欲减退、骨痛等绝经症状和严重程度、以及用药后不良反应。结果：至诺雷德治疗3个月末结束时，共有60名患者资料纳入本研究进行统计学分析比较，其中单药组28名，反加组32名。对于VAS评分，单药组患者VAS疼痛总分由7.9±1.5下降为1.4±1.0，反加组由7.8±1.4下降为1.4±1.0。两组患者VAS评分治疗前后比较均有统计学差异，但在两组之间比较，VAS疼痛总分在术前以及治疗3个月结束后均没有统计学差异。治疗3个月末，单药组和反加组患者的Kupperman评分分别为15.5±7.3和10.5±6.1，差异有统计学意义。在具体的低雌激素症状中，两组患者潮热盗汗的发生率为89.3%和50.0%，情绪波动的发生率为53.6%和22.2%，骨痛的发生率为35.7%和13.9%，两组上述症状的发生率均有统计学差异，其余如失眠、乏力、性欲减退等症状发生无统计学差异。在治疗过程中，两组患者血清E2、FSH及LH水平均呈下降趋势，3个月时激素水平同术前有统计学差异，单药组的血清E2为11.6±6.9pg/ml，低于反加组的21.7±9.1pg/ml，血清FSH均为6.3±2.7mIU/ml，高于反加组的4.9±2.1mIU/ml，组间差异均具有统计学意义。同样二组患者的血清MMP-9水平呈下降趋势，单药组的MMP-9水平由385.7±76.8ng/ml降低为174.4±75.9ng/ml，反加组由374.5±70.8ng/ml降低为193.6±70.7ng/ml；血清MMP-9水平治疗前和治疗3个月结束后比较有统计学差异，但组间没有统计学差异。统计学分析在两组之间显示血清MMP-9表达与血清E2、FSH及LH水平均有较强的正相关性。结论：子宫内膜异位症患者保守性手术后辅助性应用GnRHa联合小剂量雌、孕激素反加疗法可以降低术后治疗过程中的性激素水平，可以很好地维持血清雌激素水平于治疗范围内，能有效改善治疗过程中的低雌激素症状，尤其是潮热盗汗、情绪波动、骨痛等，并能明显缓解盆腔疼痛、痛经和性交痛等慢性疼痛。血清MMP-9与血清E2、FSH及LH水平均有较强的正相关性，与子宫内膜异位症的发生密切相关，可以作为内异症很好的临床检测指标，应用GnRHa联合反加疗法可以维持血清雌激素水平于治疗范围内，并不增加血清MMP-9的表达，因而也没有增加内异症复发的风险。总之，子宫内膜异位症患者保守性手术后辅助性应用GnRHa联合小剂量雌、孕激素反加疗法是安全和有效的。