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牙齿的发生源于上皮-间充质细胞的相互作用和相互诱导,从而激发成牙本质细胞和成釉细胞的分化、成熟、合成和分泌细胞外基质,然后羟基磷灰石晶体沉淀,矿化开始。牙本质形成和矿化是牙齿发育和牙齿损伤修复过程中的重要环节。目前研究证实,成牙本质细胞表达和分泌的牙本质非胶原蛋白,特别是牙本质涎蛋白(dentin sialoprotein,DSP)和牙本质磷蛋白(dentin phosphoprotein,DPP)被认为是牙本质特异性蛋白,在牙本质生物矿化、维持矿化组织稳定中发挥着关键的调控作用。这两种蛋白是由同一种蛋白—牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein,DSPP)基因的表达产物裂解而成,而且DSPP基因也是遗传性牙本质发育不全Ⅱ型和Ⅲ型的致病基因,表明DSPP基因的正确表达调控与牙本质形成和矿化密切相关。随着对DSPP基因和蛋白功能研究的进一步深入,DSPP基因的表达调控已经成为目前国内外研究的焦点。 研究表明,DSPP基因的表达调控是一个多因素共同参与的、复杂的过程。其中,TGF-β1作为一种重要的生长因子,在成牙本质细胞分化、牙本质基质形成和矿化过程中均发挥着关键的调控作用,并且可以调控DSPP的表达。现在认为,Smad3是TGF-β1在细胞内的特异性信号分子,主要功能是将TGF-β1信号从胞浆转位至胞核内,调控目的基因的转录。但是Smad3是否能够将TGF-β1信号转位,从而调控DSPP基因的转录与表达,目前尚未见到相关报道。根据Smad3与其它基因的结合元件SBE的序列CAGAC(C/A),或者是其互补序列(T/G)GTCTG,推测其在DSPP启动子上也应该有相应的结合元件。现在已证实,转录因子Cbfal参与了DSPP的转录调控过程,但是Smad3能否和Cbfal协同作用,调控DSPP的表达,也未见到相关报道。因此研究Smad3对DSPP基因表达调控的