研究背景：糖尿病是一种一个需要终生治疗的慢性疾病，如果血糖控制不佳，会引起各种急慢性并发症，严重影响患者的生活质量，增加其经济负担。控制好血糖使之达到或接近理想水平，是预防和减少糖尿病各种并发症的有效手段。目前治疗糖尿病的药物品种繁多，各有特点。医生不仅需要从疗效上判断治疗策略的优劣，还需使用用药物经济学的方法选择一种合理的治疗策略，在降低血糖，延缓并发症发生发展的同时，减轻患者的经济负担。西格列汀是一种新的治疗糖尿病药物—DPP-4抑制剂，它通过抑制DPP-4酶活性，防止其对GLP-1的降解，增加血浆中活性形式的GLP-1的浓度，起到抑制胰高血糖素的分泌,葡萄糖依赖性促胰岛素分泌，保护胰岛β细胞功能的作用，此外还有不易引起低血糖和不增加甚至减轻体重的特点，是近年来糖尿病治疗的新热点。研究目的：通过158名足量二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者治疗和观察，比较二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合吡格列酮的疗效和安全性。并运用药物经济学方法进行两药在糖尿病治疗中的成本一效果分析。研究对象及方法：一、研究对象：对2011年8月至2012年8月期间在我院内分泌门诊治疗的糖尿病患者158例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，年龄30-75岁，服用二甲双胍1500mg至少1个月而血糖控制不佳患者。二、研究方法：本研究为前瞻、随机、对照试验，治疗时间为12周。经过筛选并符合入选条件的患者被随机分为2组：对照组（二甲双胍+吡格列酮组）：二甲双胍，用法：1.5-2g·d^-1，餐后服用；吡格列酮，用法：起始量为30mg·d^-1，可根据餐后血糖调节吡格列酮剂量，调整为15mg d^-1或45mg d^-1；试验组（二甲双胍+西格列汀组）：二甲双胍用法：1.5-2g·d^-1，餐后服用；西格列汀用法：100mg·d^-1，早餐前服用。记录患者加服药物前的年龄、性别、体重、BMI、糖化血红蛋（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（PBG2h）等指标。以HbA1C、FBG、PBG2h为主要观察指标，体重、不良事件发生率等为次要观察指标。统计2组治疗期间的费用，进行成本分析，并运用成本-效果分析方法及建立Markol模型进行药物经济学评价。三、统计分析：采用SPSS16.0统计软件分析和处理数据。计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果：一、临床治疗结果1．血糖变化试验组中，FBG由治疗前的9.1±0.8mmol/L降低至治疗后的7.3±1.0mmol/L（p<0.05），PBG2h由治疗前的13.5±2.1mmol/L降低至治疗后的11.0±2.1mmol/L（p<0.05），HbA1C由治疗前8.1±0.6%，降低至治疗后的，7.1±0.6%（p<0.05）。对照组中FBG由治疗前的9.0±0.8mmol/L降低至治疗后的7.1±1.0mmol/L（p<0.05），PBG2h由治疗前的13.7±2.1mmol/L降低至治疗后的10.6±1.7mmol/L（p<0.05），HbA1C由治疗前8.1±0.6%，降低至治疗后的6.8±0.7%（p<0.05）。2．体重变化及血脂变化试验组中体重由治疗前的72.9±8.7kg降低至治疗后的71.8±8.7kg，治疗后甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、LDL-C、HDL-C均较治疗之前下降（p<0.05）。对照组中，体重由治疗前的72.4±8.8kg增加至治疗后的72.8±8.7kg，治疗后TG、TC、LDL-C较HDL-C较治疗之前下降（p<0.05）二、安全性分析治疗期间试验组与对照组均未发生严重不良反应，且不良反应发生较少，两组不良事件的发生率分别为6.9％和11.3％，差异无统计学意义（p>0.05）。两组低血糖事件的发生率分别为1.39％和3.75％，差异无统计学意（p>0.05）。三、经济学评价1．临床效果12周治疗结束时，试验组降低FBG的有效率为77.8%、降低FBG2h的有效率为75%、HbA1C下降了1.1±0.7%，对照组降低FBG的有效率为85%、降低FBG2h的有效率为82.5%、HbA1C下降了1.3±0.8%，均无明显差异（p>0.05）。2．卫生保健成本对照组费用为2422.3±165.5元，试验组费用为1928.7±62.3元，试验组费用低于对照组（p<0.05）。3．成本一效果分析在降低FBG方面，试验组的C/E为24.8，即FBG每下降1%，所需成本约为24.8元，对照组C/E为28.5，即FBG每下降1%，所需成本约为28.5元，试验组低于对照组。增量成本效果（C/E）为68.6。在降低PBG2h方面，试验组的C/E为25.7，即PBG2h每下降1%，所需成本约为25.7元，对照组的C/E为29.4，即PBG2h每下降1%，所需成本约为29.4元。增量成本效果（C/E）为65.8元。在markov模型中以HbA1C变化值为健康效果测量指标，结果显示对照组期望成本为2292.6元，C/E为2047元。试验组期望成本为1847.4元，C/E为1885.1元。4.对药品价格的敏感度将试验组与对照分别将药物治疗成本价格下降10%，检查成本上调5%后，观察结果稳定性，结果发现以FBG、FBG2h、HbA1C为效果测量指标的增量成本-效果比会相应变动，但二甲双胍联合西格列汀治疗的成本-效果比仍然优于二甲双胍联用吡格列酮。结论1、在单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者血糖控制方面，加用西格列汀与加用吡格列酮均有效。两组在降低HbA1C、FBG、PBG2h的疗效方面未见明显差异。二甲双胍联合西格列汀组中患者体重有下降，而甲双胍联合吡格列酮组中，患者体重上升。两组低血糖事件、不良反应发生率均较低，且两者无明显差异。2、降低空腹及FBG2h的有效率及降低糖化血红蛋白方面，二甲双胍联合西格列汀组成本-效果比均优于二甲双胍联合吡格列酮组，且不受价格浮动的影响。