多西紫杉醇通过上调miR-7抑制非小细胞肺癌增殖的机制研究

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背景:在人类所有的恶性肿瘤中,肺癌已经成为最主要的致死原因。肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)占到总数的80%,在众多化疗药物中,多西紫杉醇对非小细胞肺癌的治疗效果异常显著。之前的研究表明MiRNAs(小分子核糖核酸)与癌症发展密切相关。本研究的目的是找到一种能够在多西紫杉醇抑制非小细胞肺癌增殖中发挥重要作用的miRNAs。方法:应用CCK8法和AnnexinV-FITC/PI双染法检测多西紫杉醇对非小细胞肺癌细胞株A549和H460的细胞周期的抑制作用,应用qRT-PCR(实时定量荧光PCR)分对照组(未应用多西紫杉醇处理)和实验组(应用多西紫杉醇处理)来比对六种miRNA在上两种细胞中的表达。通过抑制miR-7的表达和过表达miR-7来评估miR-7对多西紫杉醇肿瘤细胞抑制作用的影响。利用蛋白印迹技术(Western blots)来评估miR-7对A549和H460细胞中Bcl-2表达的影响。结果:多西紫杉醇通过诱导细胞凋亡来抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。应用多西紫杉醇处理过的两个细胞系的miR-7表达水平均增加。MiR-7过表达能够增加多西紫杉醇对非小细胞肺癌细胞的抗增殖和促凋亡作用,反之亦然。此外,后续的实验表明了miR-7在转录和翻译水平均下调了Bcl-2的表达。结论:本研究进一步研究了miR-7在非小细胞肺癌株A549和H460的生物学意义并且发现Bcl-2可能是miR-7介导的非小细胞肺癌细胞的生长抑制和凋亡诱导过程的一个可能的靶点。
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