作为世界公认的传统高原医学,藏医药具有完整科学的理论及临床实践体系,其根源于藏族同胞的生产、生活实践,是藏族古今医疗经验的总汇。丝路背景下外来医药的引入和本土化也使藏医药体系更加丰富与完善,在漫长的发展历程中,其不断汲取古代中医学、阿育吠陀医学和阿拉伯医学之精华,形成了多元的医药文化、理论基础和诊疗技术。藏药中最常用且多元化特色最为显著的当属“哲布松汤”,即三果汤散,是印度“三果”经古丝路传播演变而成,有清热、调和“隆、血”之效,用于治疗瘟疫热症初期与后期及劳累过度等症,且为藏医放血疗法施术前3-5天必须服用的好血与病血分离剂,能增强放血疗法的效果。临床研究表明:三果汤散结合放血治疗高原红细胞增多症(High Altitude Polycythemia,HAPC)效果显著,但目前从细胞层面对其治疗HAPC的分子作用机制仍缺乏系统科学的研究。HAPC的主要病因为缺氧,HIF-1α、EPO、ROS等的表达与缺氧密切相关,且三者之间也存在一定相关性,因此,HIF-1α/EPO/ROS是否为三果汤散抗HAPC氧化应激损伤的信号通路?以及如何将现代微观科学回归到宏观的藏医基础理论中?则为本文探讨的重要内容。目的:1.梳理三果汤散历史溯源与文化内涵,分析其组方规律,为其作用机制研究提供藏医药等传统医药理论基础。2.考察三果汤散抗缺氧作用及其对HAPC模型大鼠的药理作用,探索其治疗HAPC的作用机制。方法:1.文献挖掘:采用文献分析法和关键人物访谈法搜集丝路沿线国家和民族对三果的应用和传播信息,结合历史背景进行整理分析。2.数据挖掘:将藏医药文献中收集的含“诃子”、“三果”的方剂整理后建数据库,录入中医传承辅助平台(V2.5软件),利用系统自带的规则分析与改进的互信信息法分析其组方规律。3.三果汤散药理学研究:(1)正常小鼠给药后进行常压耐缺氧实验,记录各组小鼠存活时间,观察三果汤散抗缺氧作用;(2)使用低压氧舱建立HAPC大鼠模型,以不同剂量给药治疗后检测大鼠血常规、血流变、SOD、MDA、EPO、ROS、HIF-1α等指标,探讨三果汤散干预HAPC大鼠氧化应激的作用机制。结果:1.文献挖掘结果:“三果”是多民族交叉用药的典型代表,源于印度,经古丝绸之路传到多个民族,在印度、阿拉伯、中国的传统医药和民族医药中均有使用,且名称及用法各异。2.数据挖掘结果:“三果”的临床应用范围极为广泛,多配伍活血、行气、清热、温中之品,以赤巴病、陈旧热证、血热、痛风、眼病、白脉病等为主要治疗病证。3.药理学实验结果:三果汤散能延长小鼠常压耐缺氧存活时间;HAPC模型大鼠血液指标检测显示RBC、HGB、HCT及全血黏度均不同程度上升,而给药组上述血液指标均不同程度下降。缺氧相关细胞因子检测显示三果汤散对HAPC模型大鼠的EPO、SOD、MDA、ROS、HIF-1α、EPO mRNA等指标均有一定改善。结论:1.藏药三果汤散有悠久的应用历史和丰富的文化内涵,可作为丝路沿线国家文化与医药交流的实例,促进一带一路各国传统医药的进一步合作。2.结合藏医药理论,以数据挖掘技术对三果汤散进行用药规律研究得出其组方多配以活血清热之品,这与藏医对HAPC的治疗要求相吻合。3.三果汤散有较好的抗缺氧作用,能够降低机体红细胞数和血液粘度,可防治由高原缺氧引起的HAPC,机制可能与作用于“ROS/HIF-1α/EPO通路”有关。