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目的:已有研究报道HSP60具有调节TLR4-MyD88-NF-κB信号通路和NLRP3炎性小体活化的功能。本研究主要目的是探索HSP60在MSU晶体诱发的炎症反应中的作用及分子机制。方法:收集痛风病人和健康人外周血标本,分离血清和外周血单核细胞,ELISA及western blotting检测HSP60表达水平。分别干扰THP-1来源的巨噬细胞和RAW264.7细胞HSP60表达后进行MSU晶体刺激,western blotting及免疫荧光检测TLR4-MyD88-NF-κB信号通路相关因子的表达水平及NLRP3炎性小体的活化情况,运用RT-PCR检测NF-κB下游炎症相关因子的表达水平。小鼠腹腔注射HSP60 Morpholino(HSP60 Mo)后并注射MSU晶体混悬液诱发急性痛风关节炎和急性腹膜炎模型,检测脚垫和踝关节的肿胀程度,分析炎性细胞在脚垫组织中的浸润情况,统计分析腹腔灌洗液中炎症细胞的数量,western blotting检测相关蛋白在脚垫组织中的表达水平。结果:HSP60表达水平在痛风病人的PBMCs及血清中高于正常人,而急性期病人的PBMCs及血清中HSP60表达水平高于非急性期。不同浓度MSU晶体刺激THP-1来源巨噬细胞和RAW264.7细胞,HSP60表达水平几乎呈MSU晶体剂量依赖性升高。干扰THP-1来源的巨噬细胞和RAW264.7细胞的HSP60表达,抑制MSU晶体刺激的TLR4-MyD88-NF-κB信号通路激活和NLRP3炎性小体活化。抑制小鼠中HSP60表达,MSU晶体诱发的急性痛风关节炎和急性腹膜炎小鼠模型中小鼠脚垫和踝关节肿胀系数降低,脚垫组织切片HE染色显示炎性细胞浸润减少,腹腔灌洗液中的炎性细胞数量减少。结论:HSP60可能通过促进TLR4-NF-κB信号通路和活化NLRP3炎性小体而参与MSU诱发的炎症反应,HSP60可能作为急性痛风性关节炎治疗的潜在靶点。