肝脏缺血再灌注（IRI）损伤是一个临床常见的问题，它多发生于肝脏手术、肝移植及失血性休克等临床过程中。肝脏IRI可以造成肝功能异常、急性肝损伤、多器官功能衰竭，甚至死亡。　　目前肝脏IRI的治疗主要集中在基因治疗，化学药物治疗，物理治疗及细胞治疗。其中骨髓间充质干细胞（MSC）作为一种容易收获和扩增的非造血干细胞，通过其免疫调节、多向分化及外分泌功能已经在多种疾病治疗中获得有益的结果。同时大量的研究已经证实，在心脏、脑、肝脏和肾脏IRI中，MSC移植可以明显改善组织功能。但是MSC扩增后,其分化、归巢能力及旁分泌能力下降，故改善MSC的功能，增强其保护作用显得尤为重要。　　Toll样受体家族（TLRs）是一类保守的细胞表面模式受体，Toll样受体4（TLR4）是这类受体成员之一。MSC表达功能性的TLR4，而且MSC表面TLR4敲除可以增强MSC对缺氧环境的耐受力。另外，越来越多的文献报道证实TLR4信号活化可促使MSC向一个促进炎症反应的表型转化。至于MSC表面TLR4是否可以影响以及如何影响MSC在肝脏IRI的保护作用，目前尚不清楚。　　目的：　　1.探讨干细胞表面TLR4如何影响MSC治疗肝脏缺血再灌注损伤。　　2.研究TLR4影响MSC治疗肝脏缺血再灌注损伤的机制。　　方法：　　对C57BL/6小鼠建立缺血1小时再灌注6小时的肝脏IRI模型，在再灌注开始时立即尾静脉注射野生型干细胞（WT MSC）或TLR4敲除的干细胞(TLR4-KO MSC)或0.9%生理盐水。测定外周血ALT和AST水平用来评估肝脏功能，同时分析各组肝脏组织学变化，判定两种干细胞治疗效果。检测中性粒细胞招募和细胞因子释放来探讨保护机制。体外用两种干细胞分别与肝脏非实质细胞（NPC）或RAW264.7细胞共培养，检测LPS刺激后细胞因子和趋化因子的表达水平。同时，我们同时通过清除体内枯否细胞和沉默MSC表面CXCR2进一步探讨TLR4敲除影响MSC治疗肝脏IRI的机制。　　结果：　　1.在肝脏IRI中，与WT MSC注射相比，TLR4-KO MSC移植具有更强的保护作用。　　2.TLR4-KO MSC移植改变肝脏细胞因子表达谱，并减少肝脏中性粒细胞浸润。　　3.枯否细胞源的IL-10是TLR4-KO MSC移植保护作用增强的关键因子。　　4.CXCL2/CXCR2介导的TLR4-KO MSC与枯否细胞之间的相互作用促进TLR4-KO MSC的保护作用。　　结论：　　TLR4-KO MSC可通过CXCL2/CXCR2介导的MSC与枯否细胞相互作用增强MSC对肝脏IRI的保护作用.