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目的:1,25二羟维生素D3(1α,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3)是体内最重要的维生素D3的活性代谢产物,在体内与配体结合,在细胞核内与目标基因启动子区域的反应原件绑定,诱导或抑制目标基因的表达。最近研究报道指出,1,25(OH)2D3可作为免疫调节剂治疗如、类风湿关节炎、白塞病、系统性红斑狼疮等免疫性疾病。调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg cells)在维持免疫耐受方面起了很大的作用,Treg细胞过少或功能缺失会导致Th1,Th2细胞相关的炎症反应加重。本文探讨1,25-二羟维生素D3对Ig A肾病大鼠Treg细胞的调节作用。方法:1)选用Wister大鼠52只,随机抽取8只大鼠作为正常对照组(A组),余44只采用口服牛血清白蛋白粘膜免疫制作Ig A肾病模型;2)剔除死亡大鼠,将剩余大鼠随机分为模型组、1,25(OH)2D3治疗组、强的松治疗组、及强的松与1,25(OH)2D3联合治疗组,分别为B、C、D、E组,每组8只,治疗组分别进行药物干预;3)分别检测各组大鼠24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数及血清钙的变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time p CR)检测各大鼠脾脏淋巴细胞人叉头框蛋白p3(forkhead boxp3,Foxp3)m RNA的水平,采用Western blot法检测大鼠脾脏淋巴细胞Foxp3蛋白水平的变化。结果:1)各组大鼠尿红细胞计数的变化:模型组(328±7.04个/ul)与正常对照组(5.03±2.55个/ul)相比,尿红细胞计数显著增高,差别有统计学意义(p<0.05);1,25(OH)2D3治疗组(162±5.36个/ul)、联合治疗组(9±3.15个/ul)及强的松治疗组(18±3.06个/ul)与模型组(328±7.04个/ul)相比,尿红细胞计数较模型大鼠明显降低,差别有统计学意义(p<0.05),且联合用药大鼠尿红细胞计数降低更加显著。2)各组大鼠24小时尿蛋白的影响:模型组(49.37±2.96 mg/d)与正常对照组(7.27±0.86 mg/d)相比,24小时尿蛋白显著增高,差别有统计学意义(p<0.05);1,25(OH)2D3治疗组(21.05±2.06 mg/d)、联合治疗组(10.16±1.39 mg/d)及强的松治疗组(15.26±1.57 mg/d)与模型组(49.37±2.96 mg/d)相比,24小时尿蛋白较模型组明显降低,差别有统计学意义(p<0.05),且联合用药组24小时尿蛋白降低更加显著。3)各组大鼠血钙水平的影响:正常对照组(2.35±0.22 mmol/L)、模型组(2.28±0.17 mmol/L)、1,25(OH)2D3治疗组(2.44±0.11 mmol/L)、联合治疗组(2.50±0.14 mmol/L)及强的松治疗组(2.38±0.09 mmol/L)血钙水平未见显著变化,差别无统计学意义。4)大鼠脾脏淋巴细胞Foxp3 m RNA的表达的影响:模型组(0.0094±0.115)Foxp3表达较正常对照组(1.075±0.065)显著降低,差别有统计学意义(p<0.05)。1,25(OH)2D3治疗组(0.245±0.194)、联合治疗组(0.713±0.026)及强的松治疗组(0.442±0.139)与模型组(0.0094±0.115)相比,Foxp3的表达明显升高,差别有统计学意义(p<0.05),且联合用药组Foxp3的表达升高更加显著。5)大鼠脾脏淋巴细胞Foxp3蛋白表达的变化:模型组(0.735±0.162)Foxp3蛋白表达较正常对照组(1.863±0.018)显著降低,差别有统计学意义(p<0.05)。1,25(OH)2D3治疗组(1.211±0.074)、联合治疗组(1.782±0.015)及强的松治疗组(1.476±0.026)与模型组(0.735±0.162)相比,Foxp3的表达明显升高,差别有统计学意义(p<0.05),且联合用药组Fox p3的表达升高更加显著。结论:1,25-二羟维生素D3可能通过促进调节性T细胞的分化发挥对Ig A肾病大鼠的保护作用。