目的:通过免疫组化法检测乳腺良性病变、导管内癌、浸润性导管癌中CKS1、Cullin-1、p27 Kip1蛋白的表达。研究CKS1、Cullin-1、p27 Kip1蛋白在不同病变中表达的差异,研究乳腺浸润性导管癌中三种蛋白的表达与其临床病理特征的关系以及三者表达的相关性,为探讨乳腺浸润性导管癌的发生发展机制、基因诊断和治疗提供更多的理论基础。　　 方法:　　 1收集唐山市工人医院2005年1月-2007年12月乳腺良性病变,导管内癌、浸润性导管癌的手术标本作为实验组,其中乳腺良性病变54例,包括乳腺腺病、纤维腺瘤、导管内乳头状瘤等;导管内癌38例,浸润性导管癌114例。采用免疫组化(IHC)法检测乳腺良性病变、导管内癌、浸润性导管癌中的CKS1、Cullin-1、p27 Kip1的表达,分析乳腺良性病变、导管内癌、癌组织中的三者表达的差别,及三者在癌中的表达与其临床病理特征的关系,分析三者在癌中的表达与ER、PR、C-erbB-2、Ki-67表达的相关性。　　 2应用统计软件进行数据分析,计数资料用X2检验或Fisher确切概率法检验。相关性分析应用spearman检验,应用单变量Logrank检验进行生存分析。　　 结果:　　 1 CKS1蛋白在乳腺良性病变、导管内癌、浸润性导管癌中表达的比较乳腺浸润性导管癌组织中CKS1蛋白表达的阳性率为68.42％(78/114),在导管内癌中表达的阳性率为52.63%(20/38),经统计学分析,均显著高于良性病变表达阳性率18.52%(10/54),差异具有统计学意义(P＜0.0001)。　　 2 Cullin-1蛋白在乳腺良性病变、导管内癌、浸润性导管癌中的表达　　 Cullin-1蛋白在乳腺良性病变组织、导管内癌和乳腺浸润性导管癌组织中均有表达。在乳腺浸润性导管癌和导管内癌中表达阳性率分别为76.32%(87/114)和65.79%(25/384),显著高于Cullin-1在良性病变中的表达20.37%(11/54),差异有统计学意义(P＜0.0001)。　　 3 p27 kip1蛋白在良性乳腺病变、导管内癌、浸润性导管癌中的表达　　 p27kip1蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达的阳性率为30.70%(35/114),在导管内癌和良性病变中表达的阳性率分别为60.53%(23/38)和90.74%(49/54),经统计学分析,三组阳性率的表达差别有统计学意义(P＜0.0001),即乳腺浸润性导管癌的p27kip1蛋白表达显著低于导管内癌和良性病变。　　 4乳腺浸润性导管癌中p27kip1、Cullin-1和CKS1的表达与其临床病理特征的关系　　 4.1乳腺浸润性导管癌中CKS1的表达与其临床病理特征的关系　　 从肿瘤直径来看,＞2cm者CKS1蛋白表达86.79%(46/53)显著高于≤2cm者52.46%(32/61),两者差异有统计学意义(P＜0.0001);有淋巴结转移者CKS1蛋白表达86.00%(43/50)显著高于无淋巴结转移者54.69%(35/64),两者差异有统计学意义(P=0.0004);有淋巴细胞为主型浸润者CKS1蛋白表达89.09%(49/55)显著高于无淋巴细胞为主型浸润者49.15%(29/59),两者差异有统计学意义(P＜0.0001);淋巴结转移个数＞3个者CKS1蛋白表达85.19%(46/54)显著高于淋巴结转移数量≤3者53.33%(32/60),两者差异有统计学意义(P=0.0003)。CKS1蛋白的表达与体重、年龄无关(P＞0.05)。　　 4.2乳腺浸润性导管癌中Cullin-1的表达与其临床病理特征的关系　　 从肿瘤直径来看,＞2cm者Cullin-1蛋白表达88.68%(47/53)显著高于≤2cm者65.57%(40/61),两者差异有统计学意义(P=0.0038);有淋巴结转移者Cullin-1蛋白表达86.00%(43/50)显著高于无淋巴结转移者68.75%(44/64),两者差异有统计学意义(P=0.0316);有淋巴细胞为主型浸润者Cullin-1蛋白表达87.27%(48/55)显著高于无淋巴细胞为主型浸润者66.10%(39/59),两者差异有统计学意义(P=0.0079);淋巴结转移个数＞3个者Cullin-1蛋白表达94.44%(51/54)显著高于淋巴结转移数量≤3者60.00%(36/60),两者差异有统计学意义(P＜0.0001)。Cullin-1蛋白的表达与体重、年龄无关(P＞0.05)。　　 4.3乳腺浸润性导管癌中p27 kip1的表达与其临床病理特征的关系　　 从肿瘤直径来看,＞2cm者p27 kip1蛋白表达9.43%(5/53)显著低于≤2cm者49.18%(30/61),两者差异有统计学意义(P＜0.0001);有淋巴结转移者p27 kip1蛋白表达12.00%(6/50)显著低于无淋巴结转移者45.31%(29/64),两者差异有统计学意义(P＜0.0001);有淋巴细胞为主型浸润者p27 kip1蛋白表达12.73%(7/55)显著低于无淋巴细胞为主型浸润者47.46%(28/59),两者差异有统计学意义(P＜0.0001);淋巴结转移个数＞3个者p27 kip1蛋白表达12.96%(7/54)显著低于淋巴结转移数量≤3者46.67%(28/60),两者差异有统计学意义(P＜0.0001)。Cullin-1蛋白的表达与年龄、体重无关(P＞0.05)。　　 5乳腺浸润性导管癌中CKS1、Cullin-1和p27kip1的表达与激素水平的关系　　 5.1乳腺浸润性导管癌中CKS1的表达与激素水平的关系　　 61例ER阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有32例CKS1阳性表达(32/61),阳性率为52.46%,显著低于ER阴性的乳腺浸润性导管癌患者86.79%(46/53),两者有统计学差异(P=0.0001);69例PR阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有39例CKS1阳性表达(39/69),阳性率为56.52%,显著低于PR阴性的乳腺浸润性导管癌患者CKS1阳性表达86.67%(39/45),两者有统计学差异(P=0.0007);52例C-erbB-2阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有46例CKS1阳性表达(46/52),阳性率为88.46%,显著高于C-erbB-2弱阳性的乳腺浸润性导管癌患者中CKS1的表达51.61%(32/62),两者有统计学差异(P＜0.0001);44例Ki-67阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有38例CKS1阳性表达(38/44),阳性率为86.36%,显著高于Ki-67阴性的乳腺浸润性导管癌患者中CKS1的表达57.14%(40/70),两者有统计学差异(P=0.0011)。　　 5.2乳腺浸润性导管癌中Cullin-1的表达与激素水平的关系　　 61例ER阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有42例Cullin-1阳性表达(42/61),阳性率为68.85%,显著低于ER阴性的乳腺浸润性导管癌患者中Cullin-1阳性表达84.91%(45/52),两者有统计学差异(P＜0.0443);69例PR阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有47例Cullin-1阳性表达(47/69),阳性率为68.12%,显著低于PR阴性的乳腺浸润性导管癌患者中Cullin-1阳性表达88.89%(40/45),两者有统计学差异(P=0.0108);Cullin-1与C-erbB-2均阳性表达的阳性率为88.46%(46/52),显著高于C-erbB-2弱阳性的乳腺浸润性导管癌患者Cullin-1阳性率66.13%(41/62),两者有统计学差异(P=0.0052);44例Ki-67阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有38例Cullin-1阳性表达(38/44),阳性率为86.36%,显著高于Ki-67阴性的乳腺浸润性导管癌患者中Cullin-1阳性表达57.14%(40/70),差异具有统计学意义(P=0.0454)。　　 5.3乳腺浸润性导管癌中p27kip1的表达与激素水平的关系　　 61例ER阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有29例p27 kip1阳性表达(29/61),阳性率为47.54%,显著高于ER阴性的乳腺浸润性导管癌患者11.32%(6/53),两者有统计学差异(P＜0.0001);69例PR阳性的乳腺浸润性导管癌患者中有30例p27 kip1阳性表达43.48%(30/69)显著高于PR阴性的乳腺浸润性导管癌患者11.11%(5/45)两者有统计学差异(P=0.0003);52例C-erbB-2阳性的乳腺浸润性导管癌患者中仅有5例p27 kip1阳性表达(5/52),阳性率为9.62%,显著低于C-erbB-2弱阳性的乳腺浸润性导管癌患者48.39%(30/62)该蛋白的表达(P＜0.0001);而44例Ki-67阳性的乳腺浸润性导管癌患者中仅有6例p27 kip1阳性表达(6/44),阳性率为11.32%,显著低于Ki-67弱阳性的乳腺浸润性导管癌患者该蛋白的表达41.43%(29/70),两者有统计学差异(P=0.0017)。　　 6乳腺浸润性导管癌中CKS1、Cullin-1和p27kip1表达的相关性分析　　 乳腺浸润性导管癌组中CKS1和Cullin-1的表达呈正相关(r=0.51,P=0.0125),CKS1和p27kip1的表达呈负相关(r=-0.49,P=0.0186),Cullin-1和p27kip1的表达呈负相关(r=-0.48,P=0.0276)。　　 7乳腺浸润性导管癌中CKS1、Cullin-1和p27kip1蛋白的表达与生存期的关系　　 本组随访8-60月,平均40.4个月。经Log-rank检验,CKS1表达阳性组与CKS1表达阴性组的乳腺浸润性导管癌患者生存期有显著性差异(P＜0.0001);乳腺浸润性导管癌患者p27kip1表达阳性组与p27kip1表达阴性组存在显著性差异(P＜0.0001);乳腺浸润性导管癌患者Cullin-1表达阳性组的生存期与Cullin-1表达阴性组的生存期比较,两者间存在显著性差异(P＜0.0001)。　　 结论:　　 1 CKS1蛋白在乳腺浸润性导管癌和导管内癌中表达阳性率显著高于CKS1在良性病变中的表达。Cullin-1蛋白在乳腺浸润性导管癌和导管内癌中表达阳性率显著高于Cullin-1在良性病变中的表达。乳腺浸润性导管癌的p27kip1蛋白表达显著低于导管内癌和良性病变。提示乳腺浸润性导管癌中CKS1、Cullin-1的表达上调,p27kip1的低表达参与了乳腺浸润性导管癌的发生　　 2乳腺浸润性导管癌中CKS1、Cullin-1和p27kip1的表达与肿瘤体积、有无淋巴结转移,有无淋巴细胞为主型浸润和淋巴结转移个数有显著关系。提示CKS1、Cullin-1的表达上调与p27kip1的表达下调在乳腺浸润性导管癌的发展中起促进作用。　　 3乳腺浸润性导管癌中CKS1、Cullin-1和p27kip1的表达与激素水平有显著的关系。提示三者与乳腺浸润性导管癌患者雌孕激素水平及C-erbB-2有关,可能作为指导临床内分泌治疗,靶向治疗的相关参数。　　 4乳腺浸润性导管癌组中CKS1和Cullin-1的表达呈正相关,CKS1和p27kip1的表达呈负相关,Cullin-1和p27kip1的表达呈负相关。提示三者在乳腺浸润性导管癌的发生发展中相互协调,相互作用,联合研究三项指标,可能有利于对乳腺癌的调控机制研究。　　 5CKS1阴性表达患者的生存期明显高于CKS1阳性表达患者的生存期。Cullin-1阴性患者的的生存期明显高于Cullin-1阳性患者的生存期。P27kip1阳性患者的生存期明显高于p27kip1阴性患者的生存期。提示联合检测CKS1、Cullin-1和p27kip1,有利于对患者预后的评估。