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目的:金属是环境中广泛存在的污染物,多种金属经各种途径进入人体将导致健康损害。已有流行病学研究报道金属暴露可能与肾功能下降有关,但已有文献主要研究几种毒性金属如砷、铅、镉的单个暴露,且多为横断面研究。本研究以血浆金属浓度为个体金属内暴露标志物,前瞻性地探讨在中老年人群中,多金属暴露与肾功能下降的关联性。方法:选取东风-同济队列的冠心病、糖尿病和脑卒中三个巢式病例对照中2264名对照人群为研究对象,使用电感耦合等离子体质谱仪测定血浆中23种金属的浓度。用CKD-EPI方程估算的肾小球滤过率(eGFR)作为评价肾功能的指标。采用年均eGFR下降值、快速肾功能下降和慢性肾病三个指标反映研究对象的肾功能下降情况。运用线性模型和Logistic模型分析血浆金属浓度与肾功能下降的关联性,并运用主成分分析探索可能与肾功能下降相关的多金属主成分。结果:研究发现,血浆铝、砷、钡、锰、铷、锶、铊、钒、锌与年均eGFR下降值有显著的正相关关系(Bonferroni校正后P<0.05),金属浓度增加一个四分位间距,年均 eGFR 下降值分别增加0.43(95%CI:0.27-0.59)、1.07(95%CI:0.86-1.27)、0.51(95%CI:0.32-0.70)、0.29(95%CI:0.12-0.46)、0.99(95%CI:0.80-1.17)、0.32(95%CI:0.13-0.51)、0.23(95%CI:0.06-0.40)、0.69(95%CI:0.49-0.89)、0.76(95%CI:0.60-0.92)(单位:ml/min/1.73m2)。血浆砷、铷、钒、锌浓度增加一个四分位间距,发生快速肾功能下降的风险显著增加,对应的OR值分别为1.80(95%CI:1.48-2.20)、2.58(95%CI:2.12-3.15)、1.38(95%CI:1.15-1.64)、1.55(95%CI:1.35-1.77);发生慢性肾病的风险也显著增加,对应的OR值分别为 1.77(95%CI:1.47-2.14)、2.02(95%CI:1.69-2.42)、1.36(95%CI:1.14-1.62)、1.42(95%CI:1.24-1.63)。主成分分析得到五个主成分,其中主要代表血浆金属铝、砷、钡、铅、钒、锌的第一主成分和主要代表铷和硒的第五主成分与年均eGFR下降有显著的正相关关系。结论:本研究验证了金属砷是肾功能下降的危险因素,并发现血浆铷、钒、锌是肾功能下降的危险因素,血浆铝、钡、锰、锶、铊也与年均eGFR下降值有显著的正相关关系。研究结果还需要在其他人群中进一步验证。