【摘 要】
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得克隆(Dechlorane Plus,DP)是一种使用量巨大的氯代阻燃剂,广泛地存在于各种环境和生物介质中,具有生物富集性。目前关于DP的毒性效应及作用机制研究非常有限,未见其具有内
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得克隆(Dechlorane Plus,DP)是一种使用量巨大的氯代阻燃剂,广泛地存在于各种环境和生物介质中,具有生物富集性。目前关于DP的毒性效应及作用机制研究非常有限,未见其具有内分泌干扰效应的研究报道。本课题组前期研究发现,DP可诱导雄性斑马鱼卵黄蛋白酶原(vtg)基因的表达、导致人乳腺癌细胞MCF-7的增殖。本研究按照OECD内分泌干扰物第二阶段筛选标准,通过体外(in vitro)测试,确定DP的类雌激素效应,并对其可能的分子机制进行初步探讨。本研究将为评价DP的生物毒性和生态风险提供科学依据。本论文的研究结果表明,DP能够诱导MCF-7细胞的增殖,且具有时间-和剂量-效应；雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182780能够显著性抑制DP引起的MCF-7细胞增殖；DP对MCF-7细胞的周期未见显著性影响；基因和蛋白的定量分析初步表明,DP可诱导ER及MAPK/ERK通路中靶基因c-myc和c-fos的表达,推测DP可能通过直接干扰受体的合成、ER介导的基因组或非基因组途径发挥类雌激素作用。
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