结直肠癌（CRC）是人类最常见的恶性肿瘤之一。CRC的发生受多种遗传和表观遗传因素影响,基因组和表观遗传组稳定性的丧失会加速抑癌基因和癌基因中突变的积累和表观遗传学改变。近期有研究发现,RNA甲基化在结直肠癌的发生发展中有着重要的调控作用,异常的RNA甲基化可促进CRC的进展。m6A甲基化修饰是真核细胞中分布最广泛的mRNA修饰之一,YTH家族蛋白是主要的m6A结合蛋白,调节mRNA代谢,包括mRNA剪接、降解和翻译。其中m6A基因（Reader）-YTHDF1主要调节mRNA的翻译,通过调节基因表达,在多种生物过程和疾病的发生发展中发挥了重要作用。有研究表明,YTHDF1的过表达能促进CRC的进展,并在肿瘤干细胞的干性维持中起着重要作用。但YTHDF1在结直肠癌中的具体作用及机制尚不十分清楚。在本研究中,首先,我们在TCGA结直肠癌样品RNA-seq数据库中发现YTHDF1的mRNA表达显著上升,且不同数据库与临床样本均显示:与正常结直肠组织相比,YTHDF1在癌变组织的表达明显升高。其次我们通过一系列体内外细胞实验证明了:1)敲低YTHDF1时抑制了结直肠癌细胞系的增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力;2)敲低YTHDF1抑制小鼠的皮下成瘤能力。再次,分子机制的初步探索表明:1)敲除YTHDF1会将结直肠癌细胞周期阻滞在G1期,同时也促进了细胞凋亡;2)我们利用RNA转录组测序,GSEA基因富集分析表明:YTHDF1可能通过调节结直肠癌细胞系自身代谢和免疫应答影响肿瘤的发生发展。最后,我们成功构建了 YTHDF1基因敲除小鼠动物模型。综上,我们初步研究了 YTHDF1在结直肠癌发生发展的功能。研究表明,YTHDF1在CRC中过表达,抑制YTHDF1的表达可显著抑制CRC细胞的体内外肿瘤生长相关能力,因此YTHDF1在CRC中起着关键的促进肿瘤的作用。同时我们还初步探索了 YTHDF1促进结直肠癌发展的可能分子机制,构建了相关的动物敲除模型。本文的研究为今后更深入的YTHDF1在结直肠癌中功能及相关靶向治疗奠定了基础。