姜黄素固体分散体体外溶出度及在猪体内药动学研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:QUEEN_ZX
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姜黄素(curcumin)具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血糖和降血脂等多种药理作用,是一种来源丰富的天然绿色产品,已经作为新型饲料添加剂在使用。近年来,随着人们生活水平的不断提高,对抗生素带来的威胁认识不断加深,对动物产品安全性要求也日渐提高,因此姜黄素有作为抗生素替代品应用于畜牧业生产中的前景。本研究开展了姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂的体外溶出度及在健康仔猪体内的药动学研究。以溶出度和溶出速率为考察指标,通过体外释放试验筛选出姜黄素固体分散体的最佳处方工艺,并进行体内药动学研究,为进一步开发姜黄素固体分散体提供科学依据。体外溶出度试验参照中国兽药典释放度测定法(浆法),75 r/min的转速,选择pH1.2盐酸缓冲液(含0.5%吐温-80)、pH4.3的醋酸缓冲液(含0.5%吐温-80)和pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.5%吐温-80)作为体外释放介质。在不同时间点采样后用HPLC-UV法进行含量测定,计算姜黄素在不同时间点的累积释放度。结果显示姜黄素固体分散体(批号:20180123)在pH4.3的醋酸盐缓冲液(含0.5%吐温-80)中0.5 h内累积溶出度达到93.30%,且在pH1.2盐酸缓冲液中稳定,表明姜黄素在强酸条件下不易被破坏。在pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.5%吐温-80)的介质中6 h内缓慢释放且释放完全,避免突释,保证了姜黄素固体分散体在猪肠道全程释放。本研究首次建立了姜黄素在猪血浆中的提取、净化方法和LC-MS/MS检测方法。以姜黄素预混剂为参比制剂,采用平行试验设计方法,将16头仔猪随机编号分为2组,分别进行灌服的姜黄素固体分散体和灌服姜黄素预混剂的药动学研究。利用WinNonlin5.2.1软件对姜黄素的经时血药浓度进行药动模型拟合,获得了不同制剂灌胃给药后在猪体内的药动学参数。结果表明,仔猪单剂量灌服100 mg/kg的姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂后,姜黄素在仔猪体内动力学不符合房室模型。姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂的药时曲线下面积(AUC)分别为104.53±38.67 h·ng/mL和37.82±11.48 h·ng/mL;达峰时间(Tmax)分别为3.25±0.38 h和2.31±0.37 h;达峰浓度(Cmax)分别为26.65±9.65 ng/mL和9.55±2.75 ng/mL;消除半衰期(t1/2β)分别为3.55±2.17 h和6.93±0.86 h;平均驻留时间(MRT)分别为5.23±0.53 h和4.26±0.47 h。对仔猪灌服姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂的药动学参数进行统计分析,仔猪灌服姜黄素固体分散体后Tmax明显延迟,Cmax显著提高,AUC增大,与姜黄素预混剂相比,姜黄素固体分散体的相对生物利用度为276.39%,AUC、Tmax、Cmax、t1/2β和MRT均差异显著(p<0.05),结果表明姜黄素固体分散体可改善姜黄素在肠道的溶出及体内吸收,提高姜黄素的相对生物利用度,为今后姜黄素固体分散体的开发利用提供科学依据。
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