糖尿病作为一种常见的严重影响许多人健康生活的疾病,被大家关注。令人心痛的现状是,越来越多的人深受糖尿病的困扰。胰岛素作为最重要的降低血糖的药物,被广泛的用于治疗糖尿病。然而,患有糖尿病的生物体内的胰岛素含量不足会导致血糖偏高,体内的胰岛素含量过高容易引起低血糖以及一系列的不良反应。因此,开发一种”closed-loop”的胰岛素递送体系,用于模拟胰岛β细胞（能够响应葡萄糖、动态的分泌胰岛素）以实现对于1型糖尿病和晚期2型糖尿病的治疗十分的重要。为了实现胰岛素的智能递送,我们开发了一种基于MOF的葡萄糖响应型纳米平台。通过一锅生物矿化的合成方法,成功合成了包封了GOD、CAT和Ins的GR@ZIF-8纳米颗粒。合成条件温和,实验步骤简单、实验操作容易;ZIF-8颗粒能够保护GOD、CAT和Ins的活性,弱酸响应;GOD和CAT构成葡萄糖响应模块,具体来说,GOD会在有氧条件下,催化葡萄糖产生葡萄糖酸和过氧化氢,其中产生的葡萄糖酸会使溶液的酸度增加,当葡萄糖酸的浓度累积到一定程度时,会改变溶液的pH,诱发GR@ZIF-8纳米颗粒的分解,释放胰岛素,产生的过氧化氢会与CAT反应,生成的氧气可以作为GOD催化葡萄糖反应的补给;Ins作为降血糖药物治疗糖尿病。首先,我们将合成好的GR@ZIF-8纳米颗粒进行了基础表征,确定了GR@ZIF-8纳米颗粒的形貌特征以、表面电荷、成功包封GOD/CAT和Ins等信息,确定了其进一步研究的可能性。再通过模拟体内环境,在体外研究了GR@ZIF-8纳米颗粒成功保持了GOD、CAT的功能,GR@ZIF-8纳米颗粒的弱酸降解性,以及GR@ZIF-8纳米颗粒对于葡萄糖的响应性良好。其次,我们研究了GR@ZIF-8纳米颗粒对于患有1型糖尿病小鼠的治疗效果。具体来说,通过考察注射了GR@ZIF-8纳米颗粒的患有1型糖尿病小鼠12 h和60 h的血糖变化情况,以及注射了GR@ZIF-8纳米颗粒的健康小鼠的抗低血糖风险实验,初步证明GR@ZIF-8纳米颗粒具有良好的治疗效果。再对GR@ZIF-8纳米颗粒的细胞毒性和注射GR@ZIF-8纳米颗粒两周后的小鼠的主要脏器进行病理学分析后确定,GR@ZIF-8纳米颗粒对小鼠的主要脏器无明显的毒副作用。综上,通过体外和体内的综合分析显示,我们成功构建了葡萄糖响应的智能的胰岛素递送平台用于治疗患有1型糖尿病的小鼠,可以维持患有1型糖尿病小鼠的正常血糖的同时,大大降低了由于胰岛素补给过量而造成的低血糖风险。