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肝癌是全球最常见的肿瘤之一，其致死率在所有癌症中居世界第二，并且每年的发病率呈上涨趋势。肿瘤的发生与基因紊乱密切相关，因此基因治疗被认为是人类攻克癌症的希望。溶瘤腺病毒以其高感染效率、不发生整合和生产成本低等特点而成为潜在的基因治疗载体。前期我们对野生型腺病毒进行了改造，包括腺病毒外壳的修饰、肿瘤特异性启动子的使用、不同抗癌基因的插入等，使改造后的溶瘤腺病毒对肿瘤细胞具有靶向性并使携带的外源基因有效表达，以达到对肿瘤细胞更强的杀伤效应。作为传统的肿瘤疗法，化学疗法在临床上仍有非常重要的作用。常用的化疗药物如顺铂（DDP）和阿霉素（DOX）被广泛用于临床治疗肿瘤。然而传统的化疗都有比较强的副作用并且化疗药物的长期使用易产生耐药性，导致化疗疗效无法达到预期效果。XAF1是经酵母双杂交发现的能与XIAP相互作用的蛋白，通过与XIAP结合抑制XIAP的抗凋亡作用。利用课题组构建的携带XAF1基因的溶瘤腺病毒ZD55-XAF1联合化疗药物顺铂，检测了两者联合对肝癌细胞的体内外生长抑制作用，初步探讨了它们杀伤肝癌的相关分子机理。通过将腺病毒的E1B55KD删除，并插入外源基因XAF1，我们成功构建溶瘤腺病毒ZD55-XAF1。RT-PCR和western blot显示顺铂的存在基本不影响ZD55-XAF1在肝癌细胞中的复制以及目的基因XAF1的表达。MTT实验显示通过联合使用ZD55-XAF1和顺铂较单独使用，能更有效地抑制肝癌细胞的生长杀伤肝癌细胞。并且联合使用能有效降低顺铂的用量，在保持对肝瘤细胞杀伤效果的同时，提高了对肝正常细胞的安全性，降低了顺铂的毒副作用。Hochest染色和western blot实验均显示联合使用增强了细胞的凋亡作用，表现为caspase信号通路蛋白caspase-9/PARP的激活。小鼠体内实验进一步显示联合使用ZD55-XAF1和顺铂较单独使用具有更好的体内抑瘤效果，并且部分小鼠的肿瘤被完全清除。通过分析小鼠肿瘤组织的病理变化，发现ZD55-XAF1联合顺铂能增强肿瘤组织的凋亡作用而联合作用并不影响XAF1在肿瘤组织中的表达。肝脏的HE染色则显示溶瘤腺病毒的瘤内注射对肝脏几乎没有毒性，安全性较高。总之，本论文利用溶瘤腺病毒ZD55-XAF1联合化疗药物顺铂无论在细胞水平和动物实验均有效抑制了肝癌细胞的生长，并且联合治疗增强激活了肝癌细胞的凋亡信号通路。该研究联合溶瘤腺病毒和化疗，可能为肝癌的临床治疗提供有效的治疗依据和指导方案。