背景：现阶段串联质谱技术可用于筛查30多种遗传代谢性疾病。我们在中国北方地区首先利用液相串联质谱技术分析干血滤纸片标本中的氨基酸和酰基肉碱,进行遗传代谢病筛查。目的：1.研究液相串联质谱在正常新生儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病筛查中的意义以及新生儿重症监护室中遗传代谢病的发病率；同时研究液相串联质谱在遗传代谢病高危儿童检测中的意义。2.探讨低血糖作为新生儿重症监护病房患儿遗传代谢病检测时高危人群的筛选指标。方法：1.留取724例新生儿重症监护室患儿和在本实验进行新生儿筛查的11240例正常新生儿的干血滤纸片；2760例临床疑似遗传代谢病儿童的干血滤纸片,经过含氨基酸、酰基肉碱内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生后,进行液相串联质谱分析。通过干血点校准对样本中氨基酸和酰基肉碱进行定量。质谱检测结果被传输到数据处理中心,通过设定的计算方法和参考区间对每一个指标进行判断,包括：比率指标的参考区间以及是否需要重新测量。部分筛查阳性的样本,进一步通过气相质谱和其他生化基因测试,如酶学和分子生物学(DNA变位)分析以明确诊断。所有筛查阳性的患者进行临床回访,回访的中位值时间为11个月。2.160例需血糖监测的新生儿重症监护病房患儿,采用快速血糖仪检测血糖,异常者进一步采用罗氏生化仪检测；所有患者经足跟采血,留取干血滤纸片,经含有氨基酸、酰基肉碱内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生后,进行液相串联质谱(LC-MS/MS)分析。所有患儿至少跟踪回访六个月,每个患儿平均回访7.2个月。结果：1.在11240例正常新生儿中共诊断16例(0.14%)11种遗传代谢病,其中甲基丙二酸血症患者5例,高苯丙氨酸血症患者2例,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者1例,多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者1例,丙酸血症患者1例,异戊酸血症患者1例,戊二酸血症I型患者1例,枫糖尿病患者1例,同型胱氨酸血症1例,酪氨酸血症1例,精氨酸血症1例；发病率大约在1/700,敏感度100%,特异度99.48%,假阳性率0.52%,阳性预测值21.33%,没有假阴性病例出现。在724例新生儿重症监护室患儿中中诊断8例(1.1%)5种遗传代谢病,其中甲基丙二酸血症患者3例,酪氨酸血症患者2例,丙酸血症患者1例,枫糖尿病患者1例,多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者患者1例。两组遗传代谢病检出率差异具有明显统计学意义。新生儿重症监护室患儿罹患遗传代谢病的风险是正常新生儿的7.76倍(95%可信区间：1.06-32.12)。2760例高危儿中检测出249例(9%)21种遗传代谢病,其中脂肪酸血症41(16.5%)；氨基酸血症71例(28.5%)；有机酸血症137例(55%)。新生儿期患儿48例,占检出患者的19.3%(48/249),包括脂肪酸血症11例(22.9%)；氨基酸血症15例(31.3%)；有机酸血症22例(45.8%)。大于28天患者201例,包括脂肪酸血症30例(14.9%),氨基酸血症56例(27.9%),有机酸血症115例(57.2%)。2.通过ROC曲线分析可知,低血糖作为遗传代谢病检测指标的最佳阈值2.8mmol/L;此时,对应的灵敏度为71.4%,特异度为76.5%。160例患者根据血糖水平分成两组：低血糖(血糖水平≤2.8mmol/L)组48例；对照(血糖水平>2.8mmol/L)组112例。低血糖组血糖平均水平为(2.05±0.45)mmol/L;对照组血糖平均水平为(4.17+1.30)mmol/L。低血糖组48例患者中检测阳性患儿5例(检出率10.4%)：甲基丙二酸血症4例,酪氨酸血症1例；对照组112例患者中阳性患儿2例(检出率1.8%)：枫糖尿病1例,酪氨酸血症1例。低血糖组和对照组遗传代谢性病检出率之间存在明显差异,差异有统计学意义(χ2=4.10,p<0.05)；相对危险度是5.83(95%可信区间：1.06-32.12)。结论：1.液相串联质谱可以通过检测血滤纸片中的不同氨基酸和酰基肉碱浓度,一次分析快速检测30多种遗传代谢病,对于遗传代谢病筛查以及诊断具有重要的价值。新生儿重症监护室中遗传代谢病1.1%的发病率明显高于筛查之间的预期。本研究为中国北方人群提高供了重要的试验性筛查结果和发病率数据。2.低血糖阈值选择2.8mmol/L时,低血糖患儿发生遗传代谢病的机率明显高于对照组患儿。我们建议低血糖可以考虑作为新生儿重症监护病房遗传代谢病高危儿的筛查指标。