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卵巢癌是一种常见的女性生殖器官肿瘤,在我国,卵巢癌新增患者人数和死亡人数都在逐年增加,其发病率高,且致死率占女性恶性肿瘤第一位,严重威胁了女性的身体健康。目前,卵巢癌的治疗仍是以手术治疗和化疗为主,其中化疗药物的组织特异性差,对患者毒副作用大,使其应用受到限制。靶向药物纳米载体因其组织特异性强、毒副作用低等特点,成为新型抗肿瘤药物研究的热点课题之一。本论文针对前期合成的几种两亲性嵌段共聚物(PLA-P85-PLA,PLA-F127-PLA和PLA-F87-PLA)和叶酸(Folic acid,FA)靶向修饰的两亲性嵌段共聚物(FA-P85-PLA,FA-F127-PLA和FA-F87-PLA)药物载体,用体外试验研究方法,进行了上述纳米载体的生物相容性研究,并初步探讨了包埋紫杉醇(Paclitaxel,PTX)的纳米载体(FA-Pluronic-PLA/PTX)的体外抗肿瘤活性及其分子作用机制研究。1.细胞相容性研究:采用透析法制备了PLA-P85-PLA,FA-P85-PLA,PLA-F127-PLA、FA-F127-PLA、PLA-F87-PLA和FA-F87-PLA纳米粒子,利用动态激光光散色仪和透射电镜对纳米粒子进行表征,测得6种纳米粒子大小分布集中,粒径在60-80 nm范围内,且均为核壳型的球型胶束。采用MTT法、NRU法和LDH释放法对两亲性嵌段共聚物纳米粒子和未经修饰的P85、F127和F87纳米粒子进行细胞相容性比较研究,发现FA-Pluronic-PLA纳米粒子细胞相容性良好,PLA和FA修饰可改善Pluronic纳米粒子的细胞相容性,其中FA-F127-PLA的细胞相容性更为优异。因此,后续实验研究将以FA-F127-PLA作为靶向药物载体来进行。2.体外抗肿瘤研究:以过表达叶酸受体(Folate receptor,FR)的人卵巢癌细胞(OVCAR-3 cells)为研究对象,采用MTT法、AO染色法和蛋白印迹技术探讨了载有紫杉醇的FA-F127-PLA纳米粒子的抗肿瘤活性。研究结果显示,FA-F127-PLA/PTX对OVCAR-3细胞的抑制率高于非靶向纳米粒子PLA-F127-PLA/PTX和游离PTX,且表现出时间效应和浓度效应。而且,FA-F127-PLA/PTX能明显诱导OVCAR-3细胞凋亡,促进细胞内的p53蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白的表达。以上结果提示,FA-F127-PLA纳米粒子对过表达FR的OVCAR-3细胞具有靶向作用,可使PTX更有效的进入细胞,从而提高PTX对癌细胞的杀伤效率。其作用机理可能与FA-F127-PLA/PTX调控细胞凋亡相关靶蛋白的表达有关。因此,FA-F127-PLA纳米粒子可用于作为疏水性化疗药物如紫杉醇的靶向给药载体。