目的:血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化及再狭窄过程中发挥重要作用。目前认为血管损伤反应诱导的新生内膜增生与血管重构是血管再狭窄的病理学基础,抑制血管平滑肌细胞增殖的治疗干预措施有利于预防新生内膜的增生和再狭窄。已有研究通过长链非编码RNA-SRA转基因小鼠的乳腺BrDU免疫组织化学实验证实了过表达长链非编码RNA-SRA促进细胞增殖、分化和凋亡,但其对血管平滑肌细胞增殖的影响尚未见报道。因此,本研究旨在探讨长链非编码RNA-SRA对血管平滑肌细胞增殖以及迁移的影响,并探讨可能的分子机制和相关的信号转导通路,以期为预防血管新生内膜的增生和再狭窄提供新靶点。方法:1.C57BL/6小鼠进行右则股动脉导丝损伤。苏木精-伊红染色(HE)观察和评价内膜的形态学改变。2.小鼠股动脉损伤后尾静脉注射过表达lncRNA-SRA腺病毒,HE染色观察内膜增生的情况并用免疫组织化学检测ki67的表达水平。3.构建慢病毒稳定过表达lncRNA-SRA的血管平滑肌细胞,MTS和EdU测定细胞增殖,Western blot检测增殖标志基因。4.Western blot检测lncRNA-SRA对MEK-ERK-CREB信号通路的影响。结果:1.导丝损伤诱导的血管内膜的增形态学分析显示:内膜损伤14天后,弹性膜消失,中膜内的VSMC的排列紊乱,内膜呈弥漫性增厚,管腔逐渐缩小,说明导丝损伤诱导小鼠血管内膜增生模型构建成功。2.过表达lncRNA-SRA促进导丝损伤后血管内膜的增生及增殖标志物的表达。HE染色结果显示,过表达SRA(pAd-SRA组)血管内膜的增生程度(±)显著高于pAd组(*p<0.05)。IHC结果显示过表达SRA后可明显上调损伤组血管组织中增殖相关基因Ki67的表达。3.过表达lncRNA-SRA促进血管平滑肌细胞的增殖、迁移。与此同时,血管平滑肌细胞中PCNA,CyclinD1的蛋白水平明显上调。4.过表达lncRNA-SRA促进P-MEK1/2,P-ERK1/2,P-CREB的基因表达,MEK1/2抑制剂U0126处理后,P-MEK1/2,P-ERK1/2,P-CREB的表达下调,逆转了lncRNA-SRA对血管平滑肌增殖的促进作用。我们的结果表明,lncRNA-SRA通过上调MEK1/2磷酸化促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移。提示lncRNA-SRA可能通过正反馈调控MEK-ERK-CREB信号转导通路,促进动脉粥样硬化、血管介入治疗后再狭窄的发生发展。结论:1.LncRNA-SRA过表达促进球囊损伤诱导的血管内膜增生。2.LncRNA-SRA通过MEK/ERK/CREB信号通路促进血管内膜增生,进而活化增殖相关基因表达。