磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在涎腺腺样囊性癌的表达及其意义

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目的:  1、研究磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase1,PGAM1)在涎腺腺样囊性癌(Salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)的表达及其与临床病理参数的相关性;  2、探讨PGAM1对涎腺腺样囊性癌增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响;初步研究PGAM1在腺样囊性癌发生发展中作用的相关机制。  方法:  1、收集涎腺腺样囊性癌和正常涎腺腺体的石蜡切片标本,运用免疫组化方法检测两者中PGAM1蛋白的表达水平,并分析其表达与临床病理之间的关系;  2、以人涎腺腺样囊性癌高转移潜能细胞系(SACC-LM)为研究对象,构建PGAM1siRNA干扰片段,通过质粒转染SACC-LM细胞,实时定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测干扰效率;流式细胞仪分析PGAM1干扰后SACC-LM细胞周期的改变;CCK-8检测干扰后SACC-LM细胞的增殖情况;划痕试验检测干扰前后细胞的迁移能力变化;Transwell小室法检测干扰前后细胞的侵袭能力变化;蛋白质免疫印迹法检测干扰前后基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、神经型钙粘素(N-cadherin)、上皮型钙粘素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达的变化。  结果:  1、PGAM1在31例涎腺腺样囊性癌中20例为高表达,11例为低表达,表达为黄色颗粒,位于细胞浆;PGAM1在25例正常腺体中均为低表达。PGAM1表达强弱与涎腺腺样囊性癌的病理分型相关,其中实体型的表达明显高于筛孔型和腺管型(P<0.05);PGAM1的表达与性别、年龄和发生部位等无关(P>0.05);  2、PGAM1基因表达下调后SACC-LM细胞PGAM1的表达明显降低,细胞增殖和细胞周期比例没有变化(P>0.05),但细胞的迁移和侵袭能力明显减弱(P<0.05)。PGAM1被抑制后MMP-2、MMP-9的表达也明显下调(P<0.05)。  结论:  1、PGAM1在涎腺腺样囊性癌中的表达与其病理分型有关。  2、PGAM1的表达下调可以显著抑制腺样囊性癌的迁移和侵袭能力。
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