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高强度聚焦超声(HIFU)是一种不需手术暴露,体外就能造成组织凝固性坏死的肿瘤治疗新技术。通过影像学仪器的引导,能准确破坏靶区内组织,而不会损伤周围组织。作为一种无创局部肿瘤治疗技术,已引起不少学者的关注。大量动物研究表明HIFU治疗技术是安全、有效、可行的。但目前尚未见到HIFU治疗肺肿瘤的相关研究报道。 目的:本文探讨了HIFU治疗晚期兔VX2肺肿瘤的有效性及可行性,为HIFU的临床肺癌治疗研究提供实验依据,实验分两部分。 第一部分:建立适宜于HIFU治疗研究的移植性兔肺肿瘤模型。 1方法:将VX2肿瘤组织块接种于40只兔肺组织,建立移植性兔肺肿瘤模型,观察该模型的生物学特征。结果:移植成瘤率为100%,肺肿瘤兔平均生存时间为38.3±9.7天。肿瘤在肺内生长迅速,接种3周时肿瘤直径为12.3±3.5mm。光镜检查在接种后3天,肺组织内可见浸润的肿瘤细胞,接种7天后,纵隔淋巴结有肿瘤浸润,随后肿瘤有腋 重庆医科大学硕士学位论文 窝淋巴结转移。兔死亡时接种侧大部分肺组织被肿瘤组织取代。结论: 结果显示该模型具有稳定的生物学特征,生长周期短,与接种在兔内其。它部位的VXZ肿瘤模型生物学特征相似。该模型短时间内可在肺组织 形成较大体积的肿瘤,适合于HIFU局部治疗研究。 第二部分:研究MFU治疗兔肺肿瘤的有效性及可行性。 l方法:为探讨 HIFU治疗肺肿瘤的病理学变化,对 12只接种 3周 后的兔肺肿瘤进行MFU治疗。治疗所用HIFU频率为1石MHz,声强为 101 00Worn‘。iFU治疗肺肿瘤兔后在不同时间(2小时、24小时、3 天、5天、7天)对肺肿瘤组织行病理、电镜检查。结果:iFU辐照即 刻,肺肿瘤图像变为强回声,肿瘤超声图像灰度值增加。治疗后解剖可 见肺肿瘤破坏范围与WFU靶区范围一致。病理学表现为靶区肿瘤组织 呈凝固性改变,细胞不可逆性坏死。具体表现为:治疗24h后,靶区肿 瘤组织内形成境界明显的凝固性坏死区,可见明显的细胞碎片,核固缩、 核碎裂,数量不等的中性白细胞和淋巴细胞围绕在坏死组织周围,治疗 后3天;破坏肿瘤细胞继续溶解,坏死靶区内可见核碎片被组织溶解吸 收,由增生的幼稚的纤维细胞和毛细血管组成的肉芽组织围绕在坏死组 织周围,靶区内可见中性白细胞浸润;治疗5刁天后,坏死组织周围可 3 重庆医科大学硕士学位论文 见更多的肉芽组织。电镜观察肿瘤细胞器完全破坏,质膜破裂,细胞呈 核固缩、核碎裂、细胞器破裂、染色质边集等细胞坏死表现。 二方法:为探讨iFU治疗兔晚期肺肿瘤的疗效,20只接种3周后 的肺肿瘤兔随机分为治疗组*叫 人对照组*叫 人治疗组接受 HIFU 治疗,HIFU治疗参数同前,每只兔治疗时间为 13 8.l士 18.9秒。对照组 不做治疗。观察治疗组和对照组两组兔的生存时间,比较两组生存时间 的差异。治疗组在治疗前后做动脉血气分析,观察MFU对呼吸功能的 影响。结果:在iFU治疗组,有一只兔生存时间超过了150天,对照 组无一只兔生存时间超过60大,治疗组与对照组中位生存时间分别为 引天、37大。治疗组生存时间较对照组生存时间延长。动脉血气分析 治疗前后无明显改变。结论:研究表明HIFU对肺肿瘤兔的治疗是一种 有效、可行的方法。实验证实HIFU能有效的破坏兔肺肿瘤,因此HIFU 用于人类肺癌治疗也存在一定的可能。本研究为MF*的肺癌临床研究 提供了实验依据。