研究目的:主动脉夹层是一种急性致死性疾病。血管紧张素Ⅱ干预后可导致小鼠主动脉夹层的发生。目前,尚不明确不同剂量的血管紧张素Ⅱ干预对小鼠主动脉夹层发生的影响。本研究通过给予不同剂量的血管紧张素Ⅱ干预小鼠以明确其对主动脉夹层的发生率及死亡率的影响,并探讨其可能的机制。实验方法:33只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分配至4组:对照组（6只）、血管紧张素Ⅱ干预剂量为1000 ng/kg/min组（9只）、1500 ng/kg/min组（9只）及2000 ng/kg/min组（9只）。首先,各组小鼠在饮水中加入剂量为0.1%的β-氨基丙腈富马酸酯溶液,持续21天。然后,将装有不同剂量血管紧张素Ⅱ的渗透性微量泵分别埋入相应干预组小鼠颈背部皮下,对照组给予皮下植入含有生理盐水的微量泵处理。随后,微量泵持续留置28天。在第29天,麻醉小鼠并收集主动脉组织。所有死于血管紧张素Ⅱ干预28天前的小鼠立刻解剖,分离出主动脉组织。实验结果:血管紧张素Ⅱ干预后,小鼠收缩压及舒张压开始升高,且随着干预时间的延长而逐渐增加。但是不同血管紧张素Ⅱ干预剂量组间没有显著差异。心率在血管紧张素Ⅱ干预后增快。血管紧张素Ⅱ干预后,体重没有显著改变。干预期间,对照组没有出现主动脉夹层。主动脉夹层发生率在血管紧张素Ⅱ干预组分别为22%、55%及55%（P=0.322）。1000 ng/kg/min组小鼠未出现死亡,1500组及2000组小鼠死亡率分别为33%及44%（P=0.351）。生存曲线分析,1000ng/kg/min组与1500 ng/kg/min组及1000 ng/kg/min组与2000 ng/kg/min组有显著差异（P=0.037,P=0.014）,而1500 ng/kg/min组与2000 ng/kg/min组间无统计学差异（P=0.442）。1500 ng/kg/min组死亡事件主要出现于第二周,2000ng/kg/min组小鼠死亡事件于第一周即开始。经解剖,死亡小鼠均可见主动脉夹层破裂导致的胸腔和（或）腹腔积血。组织切片HE染色可见血管假腔形成,EVG染色可见主动脉夹层小鼠血管组织中膜断裂。Masson染色可见假腔内出现不同程度的胶原蛋白沉积。免疫组织化学实验显示夹层破裂小鼠主动脉外膜Mac-2阳性巨噬细胞及MMP9显著染色。免疫组织荧光实验提示MMP9与巨噬细胞共定位。体外细胞实验结果表明IL-6干预巨噬细胞促进MMP9表达及分泌。结论:在血管紧张素Ⅱ干预计量为1000-2000 ng/kg/min范围内,不同剂量血管紧张素Ⅱ干预对主动脉夹层发生率及死亡率可产生影响,但是没有显著统计学差异。因主动脉夹层破裂导致的死亡事件在高剂量血管紧张素Ⅱ干预组开始干预后第1-2周开始出现,高剂量血管紧张素Ⅱ干预,小鼠早期发生主动脉夹层破裂死亡的风险增加。主动脉夹层破裂可能与IL-6介导的血管外膜巨噬细胞产生的MMP9表达增加相关。