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目的:急性失代偿心力衰竭（Acute decompensated heart failure,ADHF）患者出院3个月内为易损期（Vulnerable phase,VP）,VP内以高病死率和高再住院率为临床特点。既往研究表明沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril/valsartan,S/V）可以改善慢性稳定性心力衰竭（Heart failure,HF）的预后和降低ADHF患者的N端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-pro BNP）,但S/V治疗ADHF患者的安全性和疗效评估尚研究较少。因此,本研究通过探讨与血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（Angiotensin receptor blocker,ARB）相比,S/V治疗是否能降低ADHF患者VP内的心源性死亡和HF再住院,早期启动并贯穿VP是否具有良好的安全性,同时观察S/V对ADHF患者心肌重构的影响。方法:根据入选和排除标准连续纳入4个研究中心心血管内科射血分数降低的ADHF患者,筛选期为入院后1-7天,入院后24小时内完善左室射血分数（Left ventricular ejection fraction,LVEF）、NT-pro BNP、电解质、肝肾功能等相关检查化验,根据临床处方信息患者被分为S/V组或ACEI/ARB组。住院期间和出院后医生根据患者的一般情况和血压滴定药物剂量。主要疗效性终点是90天内心源性死亡和HF再住院发生率,S/V治疗12个月后对心肌重构的影响,次要疗效性终点为90天时美国纽约心脏病学会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级变化情况。安全性终点为90天内肾功能损伤、高钾血症、咳嗽、血管神经性水肿和症状性低血压发生率。结果:2018年5月至2019年10月,使用S/V或者ACEI/ARB共758例,根据入排标准排除127例,631例纳入倾向性评分,最后502例患者纳入数据分析,S/V组和ACEI/ARB组均251例。随访至出院后90天,S/V组和ACEI/ARB组患者主要疗效性终点心血管死亡和HF再住院发生率分别为15.9%和23.5%（HR,0.650;95%CI,0.435～0.971;P=0.035）,其中心血管死亡发生率分别为2.4%和7.5%（HR,0.308;95%CI,0.123～0.771;P=0.012）,HF再住院发生率分别为13.5%和15.9%（HR,0.811;95%CI,0.513～1.281;P=0.368）;次要疗效终点NYHA心功能分级改善的分别为72.1%和59.8%（HR,1.303;95%CI,1.097～1.548;P=0.004）。在安全性终点上,S/V组和ACEI/ARB组肾功能损伤发生率分别为11.2%和10.8%（RR,1.021;95%CI,0.768～1.357;P=0.886）;高钾血症两组发生率均为2.0%（RR,0.992;95%CI,0.530～1.855;P=0.886）;症状性低血压发生率分别为8.4%和5.6%（RR,1.269;95%CI,0.837～1.922;P=0.220）;咳嗽发生率分别为5.6%和7.6%（RR,0.859;95%CI,0.632～1.168;P=0.368）;两组患者均未发生血管神经性水肿。两组患者因不良事件停药发生率分别为5.6%和4.8%（RR,1.167;95%CI,0.551～2.472;P=0.687）。亚组分析,S/V治疗可降低缺血性心肌病、LVEF≤32.0%,NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ级和非心房颤动患者的心血管死亡和HF复合点。S/V平均治疗315天后,LVEF提高了6.0%（P<0.001）,左心室短轴缩短率增加了4.0%（P<0.001）,每搏量增加了9.8 ml（P=0.005）,左心室前后径减少了1.9 mm（P=0.014）,左心房前后径减少了2.0 mm（P<0.001）,右心房横径减少了4.0 mm（P=0.025）,三尖瓣反流面积减少了2.8 cm2（P<0.001）,二尖瓣反流面积减少了1.7 cm2（P<0.001）,肺动脉压力减少了11.0 mm Hg（P<0.001）,改善了三尖瓣反流（P=0.007）、二尖瓣反流（P<0.001）和主动脉瓣反流（P<0.001）程度分级,对右心室横径（P=0.786）、左室舒张末期容积（P=0.403）、E/e’（P=0.117）及主动脉瓣反流面积（P=0.925）无明显影响。结论:在射血分数降低的ADHF住院患者中,与ACEI/ARB治疗相比,S/V治疗降低ADHF患者VP内的心源性死亡和HF再住院率,改善NYHA心功能分级,并且其安全性相当。本研究结果支持S/V可以在ADHF的早期启动并贯穿VP;S/V对缺血性心肌病、LVEF≤32.0%,NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ级和非心房颤动的患者可能有潜在获益;S/V治疗可改善ADHF心肌重构。