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目的:本研究旨在建立高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠胆固醇结石模型,在此基础上观察胡椒碱对高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠胆固醇结石形成以及胆固醇在小肠吸收转运过程等的影响。材料与方法:1.动物模型的建立雄性C57BL/6小鼠,6-8周龄,体质量19-21 g;空白对照组（10只）,喂养普通饲料;模型组（10只）,喂养高脂饲料（含2%胆固醇、0.5%胆汁酸和15%脂肪）,饲养4周。2.实验分组及给药方式将小鼠随机分为五组:空白对照组、模型组、胡椒碱20 mg·kg-1剂量组、胡椒碱40mg·kg-1剂量组、胡椒碱60 mg·kg-1剂量组,每组各10只。空白对照组和模型组小鼠每天灌胃羧甲基纤维素钠0.2 ml,其余各组小鼠每天灌胃给药相应剂量的胡椒碱0.2 ml。3.实验方法采用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、总胆汁酸的含量;采用Western blot方法检测小鼠小肠空肠上皮细胞NPC1L1及SB-BI蛋白的表达。结果:1.动物模型的建立通过观察,空白对照组小鼠没有结石形成,模型组小鼠全部形成结石,成石率100%。2.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中总胆固醇含量的影响与空白对照组（2.4740+0.2884）比较,模型组（3.3420+0.2266）小鼠总胆固醇含量明显升高（P<0.05）;与模型组（3.3420+0.2266）比较,胡椒碱20 mg·kg-1剂量组（2.6509+0.4458）、胡椒碱40 mg·kg-1剂量组（2.4090+0.5843）小鼠总胆固醇含量明显降低（P<0.05）。3.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中甘油三酯含量的影响与模型组（0.9010+0.1694）比较,胡椒碱20 mg·kg-1剂量组（1.3358+0.5908）、胡椒碱40 mg·kg-1剂量组（1.7409+0.5797）小鼠甘油三酯含量明显升高（P<0.05）。4.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇含量的影响与空白对照组（1.1600+0.2655）比较,模型组（0.7940+0.2715）中HDL-C含量明显降低（P<0.05）。与模型组（0.7940+0.2715）比较,胡椒碱20 mg·kg-1剂量组（0.9900+0.1010）小鼠HDL-C含量明显升高（P<0.05）。5.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇含量的影响与空白对照组（0.1211+0.03919）比较,模型组（0.2489+0.08609）小鼠血清中LDL-C含量明显升高（P<0.05）。6.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中谷丙转氨酶含量的影响与空白对照组（44.5555+9.8502）比较,模型组（133.0000+54.6626）小鼠血清中ALT含量明显升高（P<0.05）。与模型组（133.0000+54.6626）比较,胡椒碱20 mg·kg-1剂量组（83.7000+24.7971）小鼠血清中ALT含量明显降低（P<0.05）。7.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中总胆汁酸含量的影响各组小鼠比较均无统计学意义,但有作用趋势,从作用趋势来看,模型组小鼠血清中总胆汁酸含量比空白对照组小鼠血清中总胆汁酸含量有升高的趋势。与模型组（11.4222+11.4880）比较,胡椒碱20 mg·kg-1剂量组（8.7200+3.6181）小鼠血清中总胆汁酸含量有下降的趋势。8.胡椒碱对高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成的作用Western blot结果显示,模型组小鼠空肠黏膜上皮NPC1L1蛋白表达水平较高,SR-BI蛋白表达水平较低;胡椒碱20 mg·kg-1剂量组、胡椒碱40 mg·kg-1剂量组小鼠NPC1L1蛋白表达水平明显降低,SR-BI蛋白表达水平明显升高。结论:1.胡椒碱对C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成有抑制作用。2.胡椒碱对高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠空肠上NPC1L1蛋白的表达有抑制作用,对SR-BI蛋白的表达有促进作用,降低胆固醇的吸收,对胆固醇结石起到抑制作用。3.抑制小肠空肠上NPC1L1和SR-BI蛋白对胆固醇的吸收从而抑制小鼠胆囊胆固醇结石的形成是胡椒碱的抑制胆固醇结石的机制之一。