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很多生理或病理条件会使未折叠/错误折叠蛋白聚集于内质网腔中,引起内质网应激;进而会诱发未折叠蛋白响应以维持内质网稳态;严重的内质网应激会诱发凋亡使细胞死亡。作为未折叠蛋白响应的重要调控因子,研究证实CHOP和JNK在调控内质网应激诱导的肿瘤细胞自噬和凋亡的过程中发挥重要的作用,但是具体作用机制及对细胞辐射敏感性的影响还不清楚。本研究以高发病率和致死率的乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7为对象,不同剂量X射线辐照后,用免疫印迹和流式细胞术等方法探索了未折叠蛋白响应的可能信号通路及辐照是否诱发自噬和凋亡;用RNA干扰和抑制剂SP600125分别抑制了CHOP和JNK的表达,研究了X射线辐照后CHOP和JNK调控乳腺癌发生自噬和凋亡的可能作用机制及其对细胞辐射敏感性的影响。结果表明:X射线诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7发生的内质网应激及未折叠蛋白响应具有时间依赖性,并诱导CHOP表达升高和JNK磷酸化。X射线诱导自噬和凋亡具有时间效应,射线首先诱导肿瘤细胞自噬的发生,随后诱导凋亡。在MDA-MB-231细胞中抑制CHOP表达抑制了自噬的发生,而在MCF-7细胞中抑制CHOP抑制了凋亡的发生;JNK在两种乳腺癌细胞中诱导自噬抑制细胞凋亡,抑制JNK表达能有效的提高这两种乳腺癌细胞的辐射敏感性。本研究表明,CHOP调控的自噬与凋亡具有细胞依赖性,而JNK由于调控功能的唯一性,在乳腺癌的放疗中更适合作为提高放疗敏感性的一个靶点。