凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌多被视为人的条件致病菌，是社区获得性感染和医院感染的重要病原菌之一，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)出现于1980年，现已成为医院内主要的临床和流行病学问题。金黄色葡萄球菌由于其可携带多种耐药基因，特别是MRSA具有高携带率，表现为除对万古霉素敏感外，对其它抗菌药物具有多重耐药性，给临床治疗带来极大的困难。目前大环内酯类抗生素因其经济、不良反应少、半衰期长、方便、临床适应证广而仍被使用在金葡菌的社区感染和医院感染的敏感菌株上。由于金黄色葡萄球菌可携带大环内酯类耐药基因，获得基因的细菌可表现为对大环内酯类耐药。目前临床医生仍未能全部合理使用抗生素，不仅延误病人的病情，加重病人的负担，也使耐药菌株逐渐增加，为此我们进行了下面的试验，以红霉素为代表，了解金黄色葡萄球菌在不同药物浓度下耐药产生的比率及何浓度下更容易诱导耐药，并了解诱导出对红霉素高度耐药的菌株是否有遗传稳定性，及对其他种类的抗生素有无交叉耐药，以期对临床医生用药给予一定的指导。 材料与方法: 受试菌株： 临床标本采集时间为2006年5月到2006年11月，为从我院临床呼吸道标本中分离出的对红霉素敏感(MIC≤0.5ug/ml)的菌株4株，来自晨起痰标本、纤维支气管镜吸取痰标本、支气管肺泡灌洗液，用滤纸纸片法保存于-20℃冰箱中。标准菌株ATCC 29213来自卫生部临床检验中心。菌株均经过革兰氏染色及美国BD公司生产的Phoenix100全自动微生物鉴定仪通过鉴定/药敏复合板鉴定及测定MIC值，试验前再次采用NCCLS M-27A方案，用琼脂稀释法对试验菌株进行药敏试验。 诱导方法： 含红霉素的药物琼脂平皿从四分之一MIC(0.125ug/ml)开始，以2倍连续稀释浓度配制，把临床分离的菌株与标准菌株在不同药物浓度含药平皿中各接种5代或10代，同时每株细菌同时设空白对照组，于每个药物浓度传代后测MIC值的变化，以8ug/ml≤MIC≤16 ug/ml为低度耐药，以16ug/ml≤MIC≤64ug/ml为中度耐药，以MIC≥256ug/ml为高度耐药。成功诱导后，再测定耐药突变株的遗传稳定性及对其他种类抗生素包括青霉素类、头孢类、氨基糖甙类、喹诺酮类等有无交叉耐药。 结果: 4株敏感菌株及1株标准菌株在不同浓度梯度的培养皿中多次传代后，获得了抗不同浓度红霉素的耐药突变菌株。5株菌株最后的MIC值分别为2株MIC≥256ug/ml，2株4ug/ml