多药耐药基因MDR1多态性与白血病风险的Meta分析

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目的:综合评价多药耐药基因(multidrug resistance gene,MDR1)多态性与白血病发生风险的关系,以丰富对白血病病因学和遗传背景的认识,为筛选和保护易感人群提供参考依据,也为临床个体化治疗提供潜在靶点。  方法:计算机系统检索 EMbase、PubMed、Elsevier、万方数据库和中文期刊全文数据库(CNKI),同时进行附加检索及手工检索补充,收集已发表的病例-对照研究。依据文献纳入标准筛选、纳入合格的文献,按照 NOS量表对纳入文献的质量进行全面评价并提取相关资料。以合并比值比(odds ratios,ORs)以及相应的95%可信区间(confidence intervals,CIs)为效应指标,合并的ORs值采用Z检验。Q检验用来评估纳入研究间异质性。发表性偏倚采用倒置漏斗图。应用RevMan5.2软件和Stata12.0软件对数据分析。  结果:  (1)研究MDR1 C3435T多态性纳入17篇,包括病例组2431例,对照组3028例。Meta分析结果表明,在纯合子遗传模型(TT vs CC:OR=1.39,95% CI=1.04-1.84,P=0.02)及显性模型中(CT+TT vs CC:OR=1.20,95%CI=1.06-1.36,P=0.004)发现显著性关联;根据种族、年龄和白血病亚型进行亚组分析发现与白种人群(CT vs CC:OR=1.22,95% CI=1.03-1.45,P=0.02;TT vs CC:OR=1.34,95% CI=1.10-1.64,P=0.004;CT+TT vs CC:OR=1.27,95% CI=1.08-1.49,P=0.004)、成人白血病(CT vs CC:OR=1.46,95% CI=1.17-1.83,P=0.001;CT+TT vs CC:OR=1.43,95% CI=1.01-2.03,P=0.04)和淋巴细胞性白血病(TT vs CC:OR=1.73,95% CI=1.19-2.51,P=0.004;TT vs CC+CT:OR=1.62,95% CI=1.10-2.38,P=0.01;CT+TTvs CC:OR=1.28,95% CI=1.10-1.48,P=0.001)发生风险存在显著性关联。  (2)关于MDR1 G2677T/A多态性共纳入10篇,包括白血病患者1437例,对照1923例。Meta分析结果显示,在整体人群四种遗传模型中均未发现相关性(GT/GA vs GG:OR=1.13,95% CI=0.86-1.50,P=0.37;TT/TA/AA vs GG:OR=1.12,95% CI=0.74-1.70,P=0.59;TT/TA/AA vs GG+GT/GA:OR=1.09,95%CI=0.75-1.58,P=0.66;GT/GA+TT/TA/AA vs GG:OR=1.16,95% CI=0.87-1.55,P=0.31)。按照种族、年龄、白血病亚型进行亚组分析,结果也未发现显著性关联。  (3)关于MDR1 C1236T多态性共纳入7篇文献,包括白血病患者846例,对照1523例。Meta分析结果表明在四种遗传模型中MDR1 C1236T多态性与白血病发生风险无相关性(CT vs CC:OR=1.31,95% CI=0.89-1.91,P=0.17;TT vs CC:OR=2.16,95% CI=0.99-4.70,P=0.05;TT vs CC+CT:OR=1.72,95% CI=0.91-3.25,P=0.09;CT+TT vs CC:OR=1.57,95% CI=0.96-2.56,P=0.07)。按照种族、年龄、白血病亚型进行亚组分析,结果发现MDR1 C1236T多态性与成人白血病(CT+TT vs.CC:OR=2.77,95% CI=1.05-7.31,P=0.04)发生风险相关联。  结论:目前的Meta分析表明MDR1 C3435T和C1236T多态性增加白血病发生风险,而MDR1 G2677T/A多态性与白血病发生风险无关联。
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