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目的:观察内吗啡肽(EM)与子宫内膜异位症的关系,以探讨子宫内膜异位症及不孕的发病机制和新的治疗途径。
方法:建立“子宫内膜异位症”动物模型造模完成后:1、应用免疫组化SP法和图象分析系统观察大鼠下丘脑、垂体、卵巢、在位内膜及异位内膜中内吗啡肽的分布和含量。2、用原位杂交法测定大鼠下丘脑、垂体、卵巢中μ阿片受体(MOR)mRNA的表达。3、采用放射免疫法分别测定内异症不孕鼠,内异症和正常鼠血浆EM-1及血清FSH,LH,E2,P的含量,并分析EM-1与性激素水平变化的相关性。4、用MOR拮抗剂纳络酮(NAL)干预后,测定用药前后EM-1及FSH、LH含量的变化。
结果:1、两组大鼠下丘脑、腺垂体、卵巢卵泡膜和颗粒细胞、子宫在位内膜的上皮和腺体及异位内膜中不同程度地表达内吗啡肽,其中以腺垂体表达最明显,下丘脑次之,卵巢及子宫最弱。与对照组相比,模型组下丘脑、垂体及卵巢、子宫内膜 (在位内膜及异位内膜)中内吗啡肽着色程度明显增高。2、两组大鼠下丘脑、垂体前叶、卵巢中均可见MORmRNA表达,以下丘脑中着色最深,腺垂体次之,卵巢最弱,仅在卵泡细胞中有少量表达。与对照组比较,模型组性腺轴各组织中MORmRNA 表达增多,平均光密度值显著升高。3、内异症不孕和内异症鼠血 EM-1 水平高于对照组鼠,FSH,LH,E2和P水平则较之为低,内异症不孕鼠与内异症鼠相比,此变化更明显。内异症不孕组鼠血EM-1与FSH、LH水平显著负相关。4、与用药前相比,用药后EM-1水平降低,而FSH和LH水平升高,且差异有显著性。
结论:内吗啡肽参与了下丘脑一垂体-性腺轴的调控,可能是子宫内膜异位症发病的一种重要因素。本实验为阿片受体拮抗剂治疗内异症提供了理论依据,进一步提示研究内吗啡肽与μ受体结合位点,有可能为内异症及不孕提供新的治疗途径。