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背景与目的: 近年来,国内外对中药引发的不良反应的报道,使得越来越多的民众对中药的安全性有所怀疑。“是药三分毒”,就连天然动植物以及矿物来源的中药也不例外。但是不能因为不良反应的发生就否定中药临床上的药用价值,而应该借助科学手段以探求减少不良反应的方法。黄药子(Rhizoma Dioscoreae)薯蓣科植物黄独的干燥块茎,随着近年来对其不良反应的报道,极大地局限了黄药子在临床上发挥其特有的临床疗效。本次课题研究以黄药子为例,探讨中药配伍减毒的方法在有毒中药上的应用。将基于传统中药理论“甘能缓”和“配伍减毒”,结合现代基因表达技术来探讨甘草缓和黄药子的苦寒之性并减少其毒副作用的机理,为黄药子在临床上安全应用提供实验依据。 方法: 论文的第一章节通过检索现代医学期刊数据库中有关黄药子及其相关制剂不良反应的临床报道,并根据纳入与排除标准进行筛选,对最后得到的99篇临床不良反应报告进行分析讨论,包括一般情况,导致不良反应发生的黄药子及其不同制剂的剂型,导致不良反应发生的主要原因,及引发的不良反应分类和临床表现这四个方面。 论文第二部分主要通过实验手段以探讨甘草是否能通过调节Bcl-2/Bax途径以减轻黄药子的肝损害,为临床合理应用黄药子提供科学依据。主要内容有检测黄药子组、黄药子甘草1∶2配伍组、甘草组以及空白对照组各组小鼠体重、肝脏指数、血清生化指标以及通过应用逆转录酶链聚合反应技术、蛋白质印记技术检测小鼠肝脏Bax、Bcl-2基因的mRNA和蛋白的表达量。 结果: (1)黄药子及其制剂引发的不良反应以女性居多。在黄药子与其制剂所引发的不良反应中多数还是以传统的黄药子汤剂(74.7%)为主。导致临床不良反应发生的首要原因是用药剂量不合理,其次是用药时间地不恰当以及病人私自用药。黄药子及其制剂的不良反应主要还是以肝损害为主,具体表现为巩膜、皮肤呈橘黄色,肝区疼痛以及肝功指标异常等。 (2)黄药子组小鼠体重的增长与对照组比较,体重增长值减少并具有统计学意义(P<0.05),而将甘草配伍黄药子后,体重增长值相对升高; (3)黄药子组与对照组比较,小鼠肝指数升高(P<0.01),而将甘草配伍黄药子后,肝指数与黄药子组比较则下降(P<0.01); (4)与空白对照组比较,黄药子组三个生化指标(ALT、AST、AKP)酶活力均提高(P<0.05),而将甘草配伍黄药子后,上述三个指标与黄药子组比较均有下降趋势(P<0.05); (5)在mRNA和蛋白水平上,黄药子组小鼠肝脏Bcl-2、Bax的基因表达量与对照组比较均有显著性差异(P<0.05),趋势表现为:黄药子组小鼠Bcl-2基因表达下调,Bax表达上调。而将甘草配伍黄药子后,小鼠肝脏Bcl-2、Bax的基因表达量与黄药子组比较也均有显著性差异(P<0.05),与黄药子组比较,上调了抗凋亡因子Bcl-2表达,并下调凋亡因子Bax表达。