乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发病原因至今仍不是很清楚，目前认为乳腺癌的发生发展与遗传因素、内分泌因素、乳腺良性病变恶变、地域环境因素及不良的生活方式等方面有关。其中，吸烟和饮酒是已知的影响人类健康的两大因素。已有报道饮酒与多种肿瘤发生发展有关：首先，流行病学调查显示，饮酒可以增加肿瘤发生的危险性，主要表现在消化道肿瘤和乳腺肿瘤；其次，相关临床资料显示，饮酒肿瘤患者临床进展快，生存时间短；另外也有实验室研究发现饮酒可以促进小鼠移植肿瘤的生长及转移。但是酒精影响乳腺癌发生发展的具体机制并没有完全阐明。肿瘤的生长转移依赖于新生血管的生成。我们实验室在前期已经研究发现酒精可以促进肿瘤细胞诱导的血管新生，而且这一作用与酒精促进肿瘤细胞分泌MCP-1增加有关。影响血管新生的因素很多，其中血管内皮细胞生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）是已知的诱导血管生成的重要因子之一，许多研究证明VEGF可以通过影响内皮细胞及肿瘤细胞的迁移、增殖及其稳定存活来影响肿瘤血管的生成。也有研究证明慢性酒精刺激可以上调黑色素瘤中VEGF的表达进而促进黑色素瘤的生长与转移。这些都显示VEGF在肿瘤的恶性转变及生长转移过程中有重要的作用。因此，本研究主要探讨酒精对小鼠乳腺癌生长转移的影响及其与VEGF的相关性。我们实验当中首先建立了一个可以模拟人类饮酒的小鼠动物模型，即将实验小鼠随机分为两组，对照组不作任何处理，实验组于晚8点至次日早8点12h间给予2%的酒精饮用水，在白天的12h间给予正常饮用水，然后在小鼠饮用含有酒精饮用水后从小鼠尾静脉收集血液，检测小鼠血液中的酒精浓度，发现小鼠体内的酒精浓度与人类饮酒时的酒精浓度相当，而且该浓度的酒精刺激对小鼠饮水量及体重没有什么影响。之后，运用此动物模型结合肿瘤移植瘤模型进行体内实验，将小鼠髓样乳腺癌E0771细胞接种到雌性C57BL/6小鼠下腹部乳腺脂肪垫皮下，建立乳腺癌的移植瘤模型，观察乳腺癌移植瘤的生长及转移情况，实验结束后，将离体分离的移植瘤组织做病理分析及Western Bloting检测组织蛋白中VEGF的表达。实验结果证实酒精刺激可以促进乳腺癌的生长与转移，而且酒精刺激肿瘤组织内微血管形成增加及增加组织中VEGF的表达。为了进一步证明酒精对乳腺癌的影响，我们进行了相关的体外细胞实验。我们运用一个血管内皮细胞与肿瘤细胞共培养的3-D培养系统在体外研究酒精刺激对肿瘤细胞诱导的内皮细胞形成血管能力的影响，实验结果证实酒精刺激可以促进肿瘤细胞诱导的血管形成，而且肿瘤细胞也可以促进血管内皮细胞形成血管，而酒精刺激可以增加肿瘤细胞的这一作用。而运用VEGF受体抑制剂SU5416后，酒精促进血管生成的作用受到了抑制。提示酒精可能是通过促进VEGF的表达来促进肿瘤血管的生成，进而影响乳腺癌的生长与转移的。将SU5416运用到动物实验，我们得到了与细胞实验一致的结果，SU5416抑制了乳腺癌移植瘤的生长。此外，有研究证实酒精可以影响机体的内分泌功能，如瘦素、雌激素及胰岛素等，而雌激素可以影响乳腺癌的发生发展。因此，运用我们建立的小鼠饮酒动物模型，用ELISA检测小鼠体内血清雌激素水平，我们发现酒精刺激还使小鼠体内的雌激素水平的增高。总之，我们的结果证明了酒精刺激可以促进乳腺癌的生长与转移，并促进肿瘤血管的生成，其潜在的机制可能是酒精刺激使肿瘤细胞内VEGF过表达，进而促进了肿瘤血管的生成。另外初步证明酒精对乳腺癌影响的另一个潜在机制可能是通过影响乳腺癌体内雌激素水平来实现的。